Studie fáze 1b indibulinu v kombinaci s kapecitabinem u pokročilých solidních nádorů

Kritéria pro zařazení

1. Subjekty s pokročilými, histologicky potvrzenými solidními nádory, u kterých je léčba kapecitabinem považována za lékařsky přijatelnou
2. ≥18 let
3. Skóre výkonu ECOG ≤2 (viz příloha 2)
4. Způsobilé subjekty MUSÍ mít alespoň jednu měřitelnou lézi, jak je definováno v pokynech RECIST (viz Příloha 3). Měřitelné léze NESMÍ být v dříve ozářeném poli nebo injikovány biologickými látkami.
5. Předpokládaná délka života ≥12 týdnů
6. Ne více než 2 předchozí režimy chemoterapie pro metastatické onemocnění
7. Subjekty s profylaktickou antikoagulací (tj. s nízkou dávkou warfarinu) jsou způsobilé za předpokladu, že hladiny koagulačních parametrů jsou následující: protrombinový čas (INR protrombinového času) <1,1× ústavní ULN

8. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená podle následujících laboratorních požadavků, které mají být provedeny <2 týdny před 1. dnem studie:

   • Kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) NEBO vypočtená clearance kreatininu ≥ 1,50 cc/min (způsob výpočtu viz dodatek 6)
   • Celkový bilirubin ≤1,5×ULN
   • Alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤2,5×ULN (<5×ULN u pacientů s postižením jater)
   • Počet bílých krvinek ≥3,0×109/l
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l
   • Krevní destičky ≥100×109/l
   • Hemoglobin ≥10 g/dl
9. Písemný informovaný souhlas v souladu se zásadami ZIOPHARM a Institutional Review Board (IRB) s jurisdikcí nad webem
10. Schopnost a ochota podstoupit více žilních punkcí pro odběr vzorků PK séra
11. Do druhé fáze studie (rozšířená kohorta 10) budou zahrnuti pouze subjekty dosud neléčené kapecitabinem; předchozí terapie 5-FU bude povolena
12. Každý muž a žena ve fertilním věku musí souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku

Kritéria vyloučení

1. Funkční třída New York Heart Association (NYHA) ≥3 nebo infarkt myokardu do 6 měsíců (viz Příloha 4)
2. Těžké poškození ledvin (clearance kreatininu pod 30 ml/min)
3. Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD)
4. Jakékoli známky krvácivé diatézy nebo koagulopatie
5. Mezinárodní normalizovaná dávka (INR) >1,5, pokud subjekt neužíval plnou dávku warfarinu

6. Subjekty užívající plnou dávku antikoagulancií (např. warfarin) jsou způsobilé za předpokladu, že jsou splněna obě následující kritéria:

   • Subjekt musí mít INR v rozmezí (obvykle mezi 2 a 3) na stabilní dávce perorálního antikoagulantu nebo na stabilní dávce nízkomolekulárního heparinu
   • Subjekt nesmí mít žádné aktivní krvácení nebo patologický stav, který s sebou nese vysoké riziko krvácení (např. nádor zahrnující velké cévy nebo známé varixy)
7. Těhotenství a/nebo laktace. Aby mohla být zařazena, každá žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test, který bude na konci studie opakován.
8. Nekontrolovaná systémová infekce (dokumentovaná mikrobiologickými studiemi)
9. Protinádorová chemoterapie nebo imunoterapie do 4 týdnů od vstupu do studie nebo kdykoli během studie nebo výzkumná léková terapie mimo tuto studii během nebo do 4 týdnů od vstupu do studie
10. Mitomycin C nebo nitromočoviny by neměly být podávány do 6 týdnů od vstupu do studie.
11. Radioterapie do 3 týdnů od vstupu do studie nebo kdykoli během studie. U cílových lézí, které byly ozářeny do 3 měsíců od vstupu do studie, budou povoleny pouze ty léze s dokumentovanou progresí po ozáření.
12. Chirurgický zákrok do 4 týdnů od začátku dávkování studovaného léku, s výjimkou biopsie nádoru pro farmakodynamické parametry
13. Anamnéza invazivní druhé primární malignity diagnostikované během předchozích 3 let s výjimkou karcinomu endometria/cervikálního karcinomu stadia I nebo karcinomu prostaty léčeného chirurgicky a nemelanomového karcinomu kůže
14. Zneužívání návykových látek nebo zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast subjektu ve studii nebo hodnocení výsledků studie
15. Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost subjektu a jeho dodržování protokolu studie