Estudio de fase 1b de indibulin en combinación con capecitabina en tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión

1. Sujetos con tumores sólidos avanzados confirmados histológicamente para quienes el tratamiento con capecitabina se considera médicamente aceptable
2. ≥18 años de edad
3. Puntaje de desempeño ECOG ≤2 (ver Apéndice 2)
4. Los sujetos elegibles DEBEN tener al menos una lesión medible según lo definido por las pautas RECIST (consulte el Apéndice 3). Las lesiones medibles NO DEBEN haber estado en un campo previamente irradiado o inyectado con agentes biológicos.
5. Esperanza de vida ≥12 semanas
6. No más de 2 regímenes de quimioterapia previos para la enfermedad metastásica
7. Los sujetos que reciben anticoagulación profiláctica (es decir, dosis bajas de warfarina) son elegibles siempre que los niveles de los parámetros de coagulación sean los siguientes: tiempo de protrombina (INR del tiempo de protrombina) <1,1 × ULN institucional

8. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio que se llevarán a cabo <2 semanas antes del día 1 del estudio:

   • Creatinina ≤1,5 ​​× límite superior de lo normal (ULN) O un aclaramiento de creatinina calculado ≥1,50 cc/min (consulte el Apéndice 6 para conocer el método de cálculo)
   • Bilirrubina total ≤1,5×ULN
   • Alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤2.5×LSN (<5×LSN para pacientes que presentan compromiso hepático)
   • Recuento de glóbulos blancos ≥3,0×109/L
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L
   • Plaquetas ≥100×109/L
   • Hemoglobina ≥10 g/dL
9. Consentimiento informado por escrito de conformidad con las políticas de ZIOPHARM y la Junta de Revisión Institucional (IRB) que tiene jurisdicción sobre el sitio
10. Capacidad y disposición para someterse a múltiples punciones venosas para el muestreo de PK en suero
11. Para la segunda fase del ensayo (cohorte ampliada de 10), solo se incluirán sujetos sin tratamiento previo con capecitabina; se permitirá la terapia previa con 5-FU
12. Todos los hombres y mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo confiable durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión

1. Clase funcional de la New York Heart Association (NYHA) ≥3 o infarto de miocardio en los últimos 6 meses (ver Apéndice 4)
2. Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml/min)
3. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
4. Cualquier evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
5. Ración internacional normalizada (INR) >1.5, a menos que el sujeto esté tomando warfarina en dosis completa

6. Los sujetos que reciben dosis completas de anticoagulantes (p. ej., warfarina) son elegibles siempre que se cumplan los dos criterios siguientes:

   • El sujeto debe tener un INR dentro del rango (generalmente entre 2 y 3) con una dosis estable de anticoagulante oral o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular.
   • El sujeto no debe tener ningún sangrado activo o condición patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado (p. ej., tumor que involucre vasos principales o várices conocidas)
7. Embarazo y/o lactancia. Para inscribirse, cada mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo negativa, que se repetirá al final del estudio.
8. Infección sistémica no controlada (documentada con estudios microbiológicos)
9. Quimioterapia o inmunoterapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio o en cualquier momento durante el estudio o terapia farmacológica en investigación fuera de este ensayo durante o dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio
10. La mitomicina C o las nitrosureas no deben administrarse dentro de las 6 semanas posteriores al ingreso al estudio.
11. Radioterapia dentro de las 3 semanas posteriores al ingreso al estudio o en cualquier momento durante el estudio. Para las lesiones diana que se han irradiado dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio, solo se permitirán aquellas lesiones con progresión documentada posterior a la radiación.
12. Cirugía dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la dosificación del fármaco del estudio, excluida la biopsia tumoral para parámetros farmacodinámicos
13. Antecedentes de una segunda neoplasia maligna primaria invasiva diagnosticada en los 3 años anteriores, excepto carcinoma de endometrio/cervicouterino en estadio I o carcinoma de próstata tratado quirúrgicamente, y cáncer de piel no melanoma
14. Abuso de sustancias o condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del sujeto en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio
15. Cualquier condición que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del sujeto y su cumplimiento del protocolo de estudio