Badanie fazy 1b indibuliny w połączeniu z kapecytabiną w zaawansowanych guzach litych

Kryteria przyjęcia

1. Pacjenci z zaawansowanymi, histologicznie potwierdzonymi guzami litymi, u których leczenie kapecytabiną jest medycznie akceptowalne
2. ≥18 lat
3. Wynik ECOG ≤2 (patrz Załącznik 2)
4. Kwalifikujący się pacjenci MUSZĄ mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę, zgodnie z wytycznymi RECIST (patrz Załącznik 3). Mierzalne zmiany chorobowe NIE MOGĄ znajdować się na wcześniej napromieniowanym polu ani nastrzyknięte środkami biologicznymi.
5. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni
6. Nie więcej niż 2 wcześniejsze schematy chemioterapii choroby przerzutowej
7. Pacjenci stosujący profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe (tj. warfarynę w małych dawkach) kwalifikują się pod warunkiem, że poziomy parametrów krzepnięcia są następujące: czas protrombinowy (INR czasu protrombinowego) <1,1 × ULN w placówce

8. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych, które należy przeprowadzić <2 tygodnie przed 1. dniem badania:

   • Kreatynina ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) LUB obliczony klirens kreatyniny ≥1,50 cm3/min (patrz Dodatek 6 dotyczący metody obliczania)
   • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN
   • Transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×GGN (<5×GGN u pacjentów z zajęciem wątroby)
   • Liczba białych krwinek ≥3,0×109/l
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l
   • Płytki krwi ≥100×109/l
   • Hemoglobina ≥10 g/dl
9. Pisemna świadoma zgoda zgodna z polityką ZIOPHARM i Institutional Review Board (IRB) mającą jurysdykcję nad stroną
10. Zdolność i gotowość do poddania się wielokrotnym nakłuciom żylnym w celu pobrania próbek surowicy PK
11. Do drugiej fazy badania (rozszerzona kohorta 10 osób) zostaną włączeni tylko pacjenci nieleczeni wcześniej kapecytabiną; dozwolona będzie wcześniejsza terapia 5-FU
12. Każdy mężczyzna i kobieta w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia

1. Klasa czynnościowa ≥3 według New York Heart Association (NYHA) lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy (patrz Załącznik 4)
2. Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min)
3. Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD)
4. Wszelkie dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
5. Międzynarodowa norma znormalizowana (INR) >1,5, chyba że pacjent przyjmuje pełną dawkę warfaryny

6. Pacjenci przyjmujący pełną dawkę antykoagulantów (np. warfaryny) kwalifikują się pod warunkiem spełnienia obu poniższych kryteriów:

   • Pacjent musi mieć INR w zakresie (zwykle między 2 a 3) na stabilnej dawce doustnego antykoagulantu lub na stabilnej dawce heparyny drobnocząsteczkowej
   • Pacjent nie może mieć aktywnego krwawienia ani stanu patologicznego, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. guz obejmujący duże naczynia lub znane żylaki)
7. Ciąża i/lub laktacja. Aby zostać zakwalifikowanym, każda kobieta w wieku rozrodczym musi mieć negatywny wynik testu ciążowego, który zostanie powtórzony na koniec badania.
8. Niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa (udokumentowana badaniami mikrobiologicznymi)
9. Chemioterapia przeciwnowotworowa lub immunoterapia w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania lub w dowolnym momencie w trakcie badania lub eksperymentalnej terapii lekowej poza tym badaniem podczas lub w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania
10. Nie należy podawać mitomycyny C ani nitrozomoczników w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia badania.
11. Radioterapia w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia badania lub w dowolnym momencie w trakcie badania. W przypadku zmian docelowych, które zostały napromieniowane w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania, dozwolone będą tylko zmiany z udokumentowaną progresją po napromieniowaniu.
12. Operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia dawkowania badanego leku, z wyłączeniem biopsji guza w celu określenia parametrów farmakodynamicznych
13. Historia inwazyjnego drugiego pierwotnego nowotworu złośliwego rozpoznanego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka endometrium/szyjki macicy w stopniu I lub raka gruczołu krokowego leczonego chirurgicznie oraz nieczerniakowego raka skóry
14. Nadużywanie substancji lub warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub ocenę wyników badania
15. Każdy stan, który jest niestabilny lub może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika i jego/jej zgodności z protokołem badania