Studio di fase 1b sull'indibulina in combinazione con la capecitabina nei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione

1. Soggetti con tumori solidi avanzati, confermati istologicamente, per i quali il trattamento con capecitabina è considerato accettabile dal punto di vista medico
2. ≥18 anni di età
3. Punteggio di performance ECOG ≤2 (vedi Appendice 2)
4. I soggetti idonei DEVONO avere almeno una lesione misurabile come definito dalle linee guida RECIST (vedi Appendice 3). Le lesioni misurabili NON DEVONO essere state in un campo precedentemente irradiato o iniettato con agenti biologici.
5. Aspettativa di vita ≥12 settimane
6. Non più di 2 precedenti regimi chemioterapici per malattia metastatica
7. I soggetti in terapia anticoagulante profilattica (ad es. warfarin a basso dosaggio) sono idonei a condizione che i livelli dei parametri della coagulazione siano i seguenti: tempo di protrombina (INR del tempo di protrombina) <1,1 × ULN istituzionale

8. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio da condurre <2 settimane prima del Giorno 1 dello studio:

   • Creatinina ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN) OPPURE una clearance della creatinina calcolata ≥1,50 cc/min (vedere Appendice 6 per il metodo di calcolo)
   • Bilirubina totale ≤1,5×ULN
   • Alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤2,5×ULN (<5×ULN per i pazienti che presentano coinvolgimento epatico)
   • Conta dei globuli bianchi ≥3,0×109/L
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L
   • Piastrine ≥100×109/L
   • Emoglobina ≥10 g/dL
9. Consenso informato scritto in conformità con le politiche ZIOPHARM e l'Institutional Review Board (IRB) che ha giurisdizione sul sito
10. Capacità e disponibilità a sottoporsi a più punture venose per il campionamento PK del siero
11. Per la seconda fase dello studio (coorte ampliata di 10), saranno inclusi solo soggetti naïve alla capecitabina; sarà consentita una precedente terapia con 5-FU
12. Ogni uomo e donna in età fertile deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione

1. Classe funzionale New York Heart Association (NYHA) ≥3 o infarto del miocardio entro 6 mesi (vedi Appendice 4)
2. Compromissione renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min)
3. Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD)
4. Qualsiasi evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
5. Razione internazionale normalizzata (INR) > 1,5, a meno che il soggetto non sia in trattamento con warfarin a dose piena

6. I soggetti che assumono anticoagulanti a dose piena (ad es. Warfarin) sono idonei a condizione che siano soddisfatti entrambi i seguenti criteri:

   • Il soggetto deve avere un INR compreso nell'intervallo (di solito tra 2 e 3) con una dose stabile di anticoagulante orale o con una dose stabile di eparina a basso peso molecolare
   • Il soggetto non deve avere alcun sanguinamento attivo o condizione patologica che comporti un alto rischio di sanguinamento (ad esempio, tumore che coinvolge grandi vasi o varici note)
7. Gravidanza e/o allattamento. Per essere arruolate, ogni donna in età fertile deve avere un test di gravidanza negativo, che sarà ripetuto alla fine dello studio.
8. Infezione sistemica incontrollata (documentata con studi microbiologici)
9. Chemioterapia o immunoterapia antitumorale entro 4 settimane dall'ingresso nello studio o in qualsiasi momento durante lo studio o terapia farmacologica sperimentale al di fuori di questo studio durante o entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
10. La mitomicina C o le nitrosuree non devono essere somministrate entro 6 settimane dall'ingresso nello studio.
11. Radioterapia entro 3 settimane dall'ingresso nello studio o in qualsiasi momento durante lo studio. Per le lesioni target che sono state irradiate entro 3 mesi dall'ingresso nello studio, saranno consentite solo quelle lesioni con progressione documentata dopo la radiazione.
12. Intervento chirurgico entro 4 settimane dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio, esclusa la biopsia del tumore per i parametri farmacodinamici
13. Anamnesi di un secondo tumore maligno primario invasivo diagnosticato nei 3 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma endometriale/cervicale in stadio I o del carcinoma prostatico trattato chirurgicamente e del carcinoma cutaneo non melanoma
14. Abuso di sostanze o condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del soggetto allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
15. Qualsiasi condizione che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto e la sua conformità al protocollo di studio