Dette var et åbent, enkeltarms forlængelsesstudie (CFTY720D2306E1) til et dobbeltblindt, randomiseret multicenter, placebokontrolleret, parallelgruppe-kernestudie (CFTY720D2306) i PPMS. (INFORMS)
9. maj 2017 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals
En dobbeltblind, randomiseret, multicenter, placebokontrolleret, parallelgruppeundersøgelse, der sammenligner effektiviteten og sikkerheden af 0,5 mg Fingolimod administreret oralt én gang dagligt versus placebo hos patienter med primær progressiv multipel sklerose og et åbent, enkeltarmsekstensionsstudie til det dobbeltblindede, randomiserede, multicenter, placebokontrollerede, parallelle gruppestudie, der sammenligner effektiviteten og sikkerheden af 0,5 mg FTY720 administreret oralt én gang dagligt versus placebo hos patienter med primær progressiv multipel sklerose
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere, om FTY720 er effektiv til at forsinke MS handicapprogression sammenlignet med placebo hos patienter med PPMS.
Dette var et åbent, enkeltarmsforlængelsesstudie til et dobbeltblindt, randomiseret multicenter, placebokontrolleret, parallelgruppe-kernestudie.
Kernestudiet fuldførte og kvalificerede patienter blev tilmeldt forlængelsesstudiet ved det næste planlagte eller ikke-planlagte kernestudiebesøg.
Alle patienter, uanset deres behandling i kernestudiet, fik fingolimod 0,5 mg i forlængelsesstudiet.
Forlængelsestudiet blev afsluttet tidligt efter, at resultaterne af kernestudiet blev tilgængelige, hvilket viste, at studiet ikke opfyldte dets primære endepunkt, som blev defineret som bekræftet handicapprogression i denne population
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
970
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Novartis Investigative Site
-
Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
- Novartis Investigative Site
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australien, 7000
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australien, 3128
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
- Novartis Investigative Site
-
Parkville, Victoria, Australien, 3050
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Charleroi, Belgien, 6000
- Novartis Investigative Site
-
Edegem, Belgien, 2650
- Novartis Investigative Site
-
Leuven, Belgien, 3000
- Novartis Investigative Site
-
Liege, Belgien, 4000
- Novartis Investigative Site
-
Melsbroek, Belgien, 1820
- Novartis Investigative Site
-
Sint-Truiden, Belgien, 3800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
- Novartis Investigative Site
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6R 2B7
- Novartis Investigative Site
-
-
British Columbia
-
Burnaby, British Columbia, Canada, V5G 2X6
- Novartis Investigative Site
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
- Novartis Investigative Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 4K4
- Novartis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Novartis Investigative Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Novartis Investigative Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Gatineau, Quebec, Canada, J9J 0A5
- Novartis Investigative Site
-
Greenfield Park, Quebec, Canada, J4V 2J2
- Novartis Investigative Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
- Novartis Investigative Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
- Novartis Investigative Site
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 1A5
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Aarhus, Danmark, 8000 C
- Novartis Investigative Site
-
Sønderborg, Danmark, 6400
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bristol, Det Forenede Kongerige, BS10 5NB
- Novartis Investigative Site
-
London, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
- Novartis Investigative Site
-
London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
- Novartis Investigative Site
-
London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
- Novartis Investigative Site
-
London, Det Forenede Kongerige, W8 6RF
- Novartis Investigative Site
-
Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
- Novartis Investigative Site
-
Norwich, Det Forenede Kongerige, NR4 7UY
- Novartis Investigative Site
-
-
Manchester
-
Salford, Manchester, Det Forenede Kongerige, M6 8HD
- Novartis Investigative Site
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Det Forenede Kongerige, S10 2JF
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00930
- Novartis Investigative Site
-
Tampere, Finland, 33100
- Novartis Investigative Site
-
Turku, Finland, 20520
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Newport Beach, California, Forenede Stater, 92660
- Novartis Investigative Site
-
Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
- Novartis Investigative Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Pompano Beach, Florida, Forenede Stater, 33060
- Novartis Investigative Site
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33609
- Novartis Investigative Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30302
- Novartis Investigative Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Novartis Investigative Site
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- Novartis Investigative Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
- Novartis Investigative Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Novartis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02135
- Novartis Investigative Site
-
Brookline, Massachusetts, Forenede Stater, 02445
- Novartis Investigative Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Novartis Investigative Site
-
-
New Jersey
-
Teaneck, New Jersey, Forenede Stater, 07666
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forenede Stater, 14203
- Novartis Investigative Site
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Novartis Investigative Site
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
- Novartis Investigative Site
-
Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28207
- Novartis Investigative Site
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
- Novartis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Novartis Investigative Site
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43221
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- Novartis Investigative Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37934
- Novartis Investigative Site
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-9034
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Novartis Investigative Site
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- Novartis Investigative Site
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05401
- Novartis Investigative Site
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22904
- Novartis Investigative Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98122
- Novartis Investigative Site
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Frankrig, F-33076
- Novartis Investigative Site
-
Lille Cedex, Frankrig, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Marseille cedex 05, Frankrig, 13385
- Novartis Investigative Site
-
Montpellier, Frankrig, 34295
- Novartis Investigative Site
-
Nantes Cedex 1, Frankrig, 44093
- Novartis Investigative Site
-
Paris Cedex 13, Frankrig, 75651
- Novartis Investigative Site
-
Rennes, Frankrig, 35043
- Novartis Investigative Site
-
Strasbourg, Frankrig, 67091
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1105 AZ
- Novartis Investigative Site
-
Eindhoven, Holland, 5623 EJ
- Novartis Investigative Site
-
Nieuwegein, Holland, 3435 CM
- Novartis Investigative Site
-
Nijmegen, Holland, 6525 GC
- Novartis Investigative Site
-
Sittard-Geleen, Holland, 6162 BG
- Novartis Investigative Site
-
-
CK
-
Breda, CK, Holland, 4818
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BA
-
Bari, BA, Italien, 70124
- Novartis Investigative Site
-
-
BS
-
Montichiari, BS, Italien, 25018
- Novartis Investigative Site
-
-
CH
-
Chieti, CH, Italien, 66100
- Novartis Investigative Site
-
-
CT
-
Catania, CT, Italien, 95123
- Novartis Investigative Site
-
-
GE
-
Genova, GE, Italien, 16132
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italien, 20132
- Novartis Investigative Site
-
Milano, MI, Italien, 20122
- Novartis Investigative Site
-
-
PA
-
Cefalù, PA, Italien, 90015
- Novartis Investigative Site
-
-
PD
-
Padova, PD, Italien, 35128
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Italien, 00133
- Novartis Investigative Site
-
Roma, RM, Italien, 00189
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Orbassano, TO, Italien, 10043
- Novartis Investigative Site
-
-
VA
-
Gallarate, VA, Italien, 21013
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkun, 06100
- Novartis Investigative Site
-
Atakum / Samsun, Kalkun, 55139
- Novartis Investigative Site
-
Balcova / Izmir, Kalkun, 35340
- Novartis Investigative Site
-
Istanbul, Kalkun, 34093
- Novartis Investigative Site
-
Yenisehir / Izmir, Kalkun
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lodz, Polen, 90-153
- Novartis Investigative Site
-
Lublin, Polen, 20-954
- Novartis Investigative Site
-
Warszawa, Polen, 02-097
- Novartis Investigative Site
-
Warszawa, Polen, 02-957
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Basel, Schweiz, 4031
- Novartis Investigative Site
-
Bern, Schweiz, 3010
- Novartis Investigative Site
-
Lausanne, Schweiz, 1011
- Novartis Investigative Site
-
Lugano, Schweiz, 6900
- Novartis Investigative Site
-
Zuerich, Schweiz, 8091
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28046
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanien, 28040
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Spanien, 41009
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Badalona, Catalunya, Spanien, 08916
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
- Novartis Investigative Site
-
Girona, Catalunya, Spanien, 17007
- Novartis Investigative Site
-
L'Hospitalet de Llobregat, Catalunya, Spanien, 08907
- Novartis Investigative Site
-
Lleida, Catalunya, Spanien, 25198
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
- Novartis Investigative Site
-
-
Pais Vasco
-
Bilbao, Pais Vasco, Spanien, 48013
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Goeteborg, Sverige, 413 45
- Novartis Investigative Site
-
Stockholm, Sverige, 17176
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ostrava-Poruba, Tjekkiet, 708 00
- Novartis Investigative Site
-
Plzen, Tjekkiet, 301 00
- Novartis Investigative Site
-
Praha 2, Tjekkiet, 128 08
- Novartis Investigative Site
-
Teplice, Tjekkiet, 415 29
- Novartis Investigative Site
-
-
CZE
-
Olomouc, CZE, Tjekkiet, 775 20
- Novartis Investigative Site
-
-
Czech Republic
-
Brno, Czech Republic, Tjekkiet, 656 91
- Novartis Investigative Site
-
Rychnov nad Kneznou, Czech Republic, Tjekkiet, 516 01
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10713
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 13347
- Novartis Investigative Site
-
Bochum, Tyskland, 44791
- Novartis Investigative Site
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Duesseldorf, Tyskland, D-40225
- Novartis Investigative Site
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg, Tyskland, 79106
- Novartis Investigative Site
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Novartis Investigative Site
-
Hennigsdorf, Tyskland, 16761
- Novartis Investigative Site
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Tyskland, 81675
- Novartis Investigative Site
-
Muenster, Tyskland, 48149
- Novartis Investigative Site
-
Munchen, Tyskland, 81377
- Novartis Investigative Site
-
Teupitz, Tyskland, 15755
- Novartis Investigative Site
-
Trier, Tyskland, 54292
- Novartis Investigative Site
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1145
- Novartis Investigative Site
-
Budapest, Ungarn, 1076
- Novartis Investigative Site
-
Debrecen, Ungarn, 4032
- Novartis Investigative Site
-
Gyor, Ungarn, 9024
- Novartis Investigative Site
-
Miskolc, Ungarn, 3526
- Novartis Investigative Site
-
Veszprem, Ungarn, H-8200
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
25 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Generel
- underskrive skriftligt informeret samtykke inden deltagelse i undersøgelsen
- 25 til og med 65 år inklusive
kvinder i den fødedygtige alder skal:
- har en negativ graviditetstest ved baseline (før randomisering) og
- bruge samtidig to former for effektiv prævention under behandlingen og 3 måneder efter seponering af undersøgelsesmedicin
Primær progressiv multipel sklerose.
- diagnose af primær progressiv dissemineret sklerose (i henhold til 2005 Revised McDonald-kriterierne):
- tid siden første rapporterede symptomer mellem 2 og 10 år
- tegn på klinisk handicapprogression i de 2 år forud for screening
handicapstatus ved Screening
- EDSS-score på 3,5-6,0 inklusive
- pyramideformet funktionelt system score på 2 eller mere
- 25'TWT mindre end 30 sekunder
Udvidelsesstudie Inklusionskriterier
- Patienter, der oprindeligt blev randomiseret til fingolimod 1,25 mg eller placebo som en del af den første studiekohorte, skulle have afsluttet mindst 3 år på studiemedicinsk behandling på tidspunktet for påbegyndelsen af forlængelsesstudiet.
- Patienter, der oprindeligt blev randomiseret til fingolimod 0,5 mg eller placebo som en del af den anden studiekohorte, skulle have fortsat med studiemedicinsk behandling, indtil den sidste igangværende patient, der blev indskrevet i undersøgelsen, havde nået 3 år i undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
PPMS specifik:
- Historie om tilbagefald/angreb
- Progressiv neurologisk lidelse bortset fra PPMS
- Rent cerebellar syndrom eller rent visuelt progressivt syndrom eller rent
- kognitivt progressivt syndrom
- Tilstedeværelse af rygmarvskompression ved screening MR
- Relevant historie med vitamin B12-underskud
- Tegn på syfilis eller borreliose ved screening
Kardiovaskulære tilstande:
- Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller aktuel ustabil iskæmisk hjertesygdom
- Historie med angina pectoris på grund af koronar spasmer eller historie med Raynauds fænomen
- Alvorligt hjertesvigt eller hjertestop
- Anamnese med symptomatisk bradykardi
- Hvilepuls <55 slag/min før dosis
- Anamnese med sick sinus syndrom eller sino-atrial hjerteblok
- Anamnese eller tilstedeværelse af anden og tredje grads AV-blok eller et øget QT-interval (QTc>440 ms)
- Arytmi, der kræver behandling med klasse III antiarytmika
- Anamnese med positiv hældningstest fra træning af vasovagal synkope
- Hypertension, ikke kontrolleret med medicin
Lunge:
- Alvorlig luftvejssygdom eller lungefibrose
- TB
- Unormal røntgen, der tyder på aktiv lungesygdom
- Unormal PFT: <70 % af forudsagt for FEV1 og FVC; <60 % for DLCO
- Patienter, der modtager kroniske (daglige) behandlinger for astma
Hepatisk:
- Kendt historie med alkoholmisbrug, kronisk lever- eller galdesygdom
- Total eller konjugeret Brb >ULN, medmindre det er i sammenhæng med Gilberts syndrom
- AP >1,5xULN; ALT/AST >2xULN; GGT>3xULN
Andet:
- Anamnese med kronisk sygdom i immunsystemet bortset fra MS
- Malignitet (bortset fra succesfuldt behandlet SCC eller BCC)
- Diabetes mellitus
- Makulaødem til stede ved screening
- HIV, Hepatitis C eller B, anden aktiv infektion
- Anamnese med total lymfoid bestråling eller knoglemarvstransplantation
- Serumkreatinin >1,7 mg/dl
- WBC <3500 celler/mm3
- Lymfocyttal <800 celler/mm3
- Historie om stofmisbrug eller enhver anden faktor, der kan forstyrre forsøgspersonens evne til at samarbejde og overholde undersøgelsesprocedurerne
- Ude af stand til at gennemgå MR-scanninger
- Deltagelse i enhver terapeutisk klinisk forskningsundersøgelse i de 6 måneder forud for randomisering
- Gravide eller ammende kvinder
Lægemidler, der kræver udvaskningsperiode:
3 måneder:
- Systemiske kortikosteroider eller ACTH
INF-beta
6 måneder:
- Immunsuppressiv medicin
- Immunoglobuliner
- Monoklonale antistoffer
- Lægemidler, der udelukker deltagelse i undersøgelsen:
- Cladribin
- Cyclofosfamid
- Mitoxantron (undtagen: patienter, der modtog en kumulativ dosis på højst 60 mg/m2 for mere end 5 år siden, kunne deltage i undersøgelsen)
Udvidelsesstudie Eksklusionskriterier
-Patienter var ikke kvalificerede til at blive optaget i forlængelsesstudiet, hvis de havde nogle af følgende nøgleeksklusionskriterier ved forlængelsesstudiet Baseline-besøg: aktiv kronisk sygdom i immunsystemet, bortset fra MS (eller stabil sygdom behandlet med immunterapi); kendt immundefektsyndrom; aktiv infektion; ukontrolleret diabetes mellitus; makulaødem; behandling med klasse Ia eller III antiarytmika; nogen af de specificerede hjerte-, lunge- eller levertilstande; eller enhver medicinsk ustabil tilstand
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: FTY720D 0,5 mg
Kohorte 2: 0,5 mg-gruppen består af patienter, der blev direkte randomiseret til fingolimod 0,5 mg (dvs.
EFTER ændringen
|
Fingolimod-kapsler i doser på 1,25 mg (før implementering af ændringsforslag 5) og 0,5 mg (efter ændringsforslag 5) blev indgivet oralt én gang dagligt
|
|
Placebo komparator: Placebo
Kohorte 1 og 2: Patienter randomiseret til placebo fortsatte med placebo efter re-randomisering
|
Matchende placebo-kapsler blev administreret oralt én gang dagligt
|
|
Eksperimentel: FTY720D 1,25 mg skifter til 0,5 mg
Kohorte 1: fingolimod 1,25-gruppen består af patienter, der oprindeligt blev randomiseret til fingolimod 1,25 mg og skiftet til fingolimod 0,5 mg efter ændring i november 2009
|
Fingolimod-kapsler i doser på 1,25 mg (før implementering af ændringsforslag 5) og 0,5 mg (efter ændringsforslag 5) blev indgivet oralt én gang dagligt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kaplan-Meier-estimat af risikoen for 3-måneders bekræftet handicapprogression baseret på sammensat endepunkt
Tidsramme: op til 36 måneder efter den sidste patient blev randomiseret
|
3-måneders vedvarende stigning fra baseline i EDSS (mindst 1 point stigning fra baseline for patienter med en baseline værdi på 5 eller mindre eller mindst 0,5 point stigning fra baseline for patienter med en baseline værdi på 5,5 eller mere) eller 3 måneder vedvarende stigning på mindst 20 % fra BL i den tid, det tager at gennemføre den tidsindstillede 25-fods gangtest (25' TWT); eller 3-måneders vedvarende stigning på mindst 20 % fra BL i den tid, det tager at gennemføre 9-HPT.
25' TWT er et kvantitativt mål for underekstremitetsfunktion.
EDSS er en skala, der vurderer neurologisk svækkelse, herunder en række scores i hvert af 8 funktionelle systemer: Visuel, hjernestamme, pyramidal, cerebellar, sensorisk, tarm og blære, cerebral og andre funktioner.
Scoren varierer fra 0 (normal) til 10 (død på grund af MS)).
9-hullers pindetest (9-HPT) er et kvantitativt mål for funktion af overekstremiteter (arm og hånd).
|
op til 36 måneder efter den sidste patient blev randomiseret
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kaplan-Meier-estimat af risikoen for 3-måneders bekræftet handicapprogression baseret på udvidet handicapstatusskala (EDSS)
Tidsramme: op til 36 måneder efter den sidste patient blev randomiseret
|
The Expanded Disability Status Scale (EDSS) er en skala til vurdering af neurologisk funktionsnedsættelse ved MS (Kurtzke 1983) og inkluderer en række scores i hvert af 8 funktionelle systemer og EDSS-trinene (spænder fra 0 (normal) til 10 (død pga. FRK)).
De funktionelle systemer er visuelle, hjernestamme, pyramidale, cerebellære, sensoriske, tarm og blære, cerebrale og andre funktioner.
Træthed er ikke inkluderet i Cerebral score for EDSS.
Scoren varierer fra 0 (normal) til 10 (død på grund af MS)
|
op til 36 måneder efter den sidste patient blev randomiseret
|
|
Procentvis ændring fra baseline i hjernevolumen ved måned 36
Tidsramme: Baseline til måned 36
|
Den procentvise ændring fra baseline i hjernevolumen blev analyseret ved hjælp af en tilfældig koefficientmodel.
Modellen omfattede: 1) faste effekter: behandling og region og 2) kontinuerlige kovariater: tid, antal Gd-forstærkende læsioner ved baseline, baseline T2-volumen og normaliseret hjernevolumen ved baseline.
Tid som en kontinuerlig kovariat gav mulighed for estimering af forskellige hældninger og opsnappninger blandt behandlingsgrupper.
|
Baseline til måned 36
|
|
Kaplan Meier-estimat - Procentdel af deltagere med 3-måneders bekræftet handicapprogression baseret på 9-HPT.
Tidsramme: op til 36 måneder efter den sidste patient blev randomiseret
|
9-HPT er et kvantitativt mål for funktion af overekstremitet (arm og hånd) designet og valideret til evaluering af MS-patienter.
N= Samlet antal patienter inkluderet i analysen
|
op til 36 måneder efter den sidste patient blev randomiseret
|
|
Kaplan Meier-estimat - Procentdel af deltagere med 3-måneders bekræftet handicapprogression baseret på 25' TWT.
Tidsramme: op til 36 måneder efter den sidste patient blev randomiseret
|
25' TWT er et kvantitativt mål for underekstremitetsfunktion designet og valideret til evaluering af MS-patienter.
N= Samlet antal patienter inkluderet i analysen
|
op til 36 måneder efter den sidste patient blev randomiseret
|
|
Antal nye/forstørrende T2-læsioner pr. år målt fra baseline til måned 36
Tidsramme: Baseline til 36 måneder
|
Inflammatorisk sygdom, målt ved antallet af nye eller nyligt forstørrede T2-læsioner, blev vurderet ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning af hjernen og den fulde rygmarv.
N= Samlet antal patienter inkluderet i analysen
|
Baseline til 36 måneder
|
|
Antal Gd-forstærkende læsioner ved måned 36
Tidsramme: Baseline til 36 måneder
|
Inflammatorisk sygdom, målt ved antallet af T1 Gd-forstærkende læsioner, blev vurderet ved MR-scanning af hjernen og den fulde rygmarv.
N= Samlet antal patienter inkluderet i analysen
|
Baseline til 36 måneder
|
|
Procentvis ændring i total T2-læsionsvolumen fra baseline til måned 36
Tidsramme: Baseline til måned 36
|
Inflammatorisk sygdom målt ved procentvis ændring i total T2 læsionsvolumen (mm3) blev vurderet ved MRI.
N= Samlet antal patienter inkluderet i analysen
|
Baseline til måned 36
|
|
Ændring fra baseline i de patientrapporterede indekser i multipel sklerose (PRIMUS-QoL-score)
Tidsramme: Baseline, 36 måneder
|
Livskvalitetsskalaen indeholder 22 punkter.
Hvert element vil få en score på 1 eller 0. En score på 1 (eller 0) angiver tilstedeværelsen (eller fraværet) af symptomet eller ugunstig livskvalitet.
Alle 22 punktscore vil blive summeret for at opnå en samlet score fra 0 (god) til 22 (dårlig), som er PRIMUS QoL-skalaens score
|
Baseline, 36 måneder
|
|
Skift fra baseline i PRIMUS-aktiviteter
Tidsramme: Baseline, 36 måneder
|
Aktivitetsunderskalaen i PRIMUS indeholder 15 punkter, og hvert emne får en score på 0 (i stand til at klare sig selv uden vanskeligheder), 1 (i stand til at klare sig selv med vanskeligheder) eller 2 (kan ikke klare sig selv).
Alle 15 elementer blev summeret for at opnå en samlet score fra 0 (god) til 30 (dårlig).
|
Baseline, 36 måneder
|
|
Ændring fra baseline i Unidimensional Fatigue Impact (U-FIS) score
Tidsramme: Baseline, 36 måneder
|
Unidimensional Fatigue Impact Scale (U-FIS), indeholder 22 patientrapporterede elementer, der vurderer trætheds indvirkning på kognitiv, fysisk og psykosocial funktion.
Svar dannede en enkelt endimensionel skala, der målte træthedspåvirkning.
U-FIS blev beregnet og analyseret i henhold til U-FIS scoringsmanualen.
U-FIS skalaen indeholder 22 emner med 5 mulige udfald for hvert emne.
To svarkategorier (ca. halvdelen af tiden og meget af tiden) blev kombineret i 1 kategori for at opnå 4 mulige udfald: 0 (aldrig), 1 (lidt af tiden), 2 (ca. halvdelen af tiden/meget af tiden) tiden), og 3 (hele tiden).
De 22 komprimerede emnescores blev summeret for at opnå en samlet score fra 0 (ingen træthed) til 66 (alvorlig træthedspåvirkning).
|
Baseline, 36 måneder
|
|
Ændring fra baseline i europæisk livskvalitet - 5 dimensioner (EQ-5D Score)
Tidsramme: Baseline, 36 måneder
|
EQ-5D: deltagerbedømt spørgeskema til vurdering af sundhedsrelateret livskvalitet i form af en enkelt nyttescore.
Health State Profile-komponenten vurderer niveauet af det nuværende helbred for 5 domæner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte og ubehag samt angst og depression; 1 angiver bedre helbredstilstand (ingen problemer); 3 angiver den værste helbredstilstand (sengbundet).
Scoreformel udviklet af EuroQoL Group tildeler en nytteværdi for hvert domæne i profilen.
Score transformeres og resulterer i et samlet scoreområde -0,594 til 1,000; højere score indikerer en bedre helbredstilstand.
|
Baseline, 36 måneder
|
|
Ændring fra baseline i Multipel Sklerose Walking Scale (MSWS-12 Score)
Tidsramme: Baseline, 36 måneder
|
Multiple Sclerosis Walking Scaleis et patientrapporteret mål for gangkvalitet (Hobart et al 2003), bestående af 12 punkter, der beder patienter om at vurdere indvirkningen af MS på deres gangevne.
Svarene blev fanget på en 3-punkts skala fra 1 (slet ikke) til 3 (meget) for punkt 1 til 3 og på en 5-punkts skala fra 1 (ikke begrænset) til 5 (ekstremt) for punkt 4 til 12.
Alle 12 punktscore blev summeret for at opnå en samlet score fra 12 (god) til 54 (dårlig), hvilket er MSWS-12-skalaens score.
Den samlede score blev transformeret til en skala fra 0 til 100.
MSWS-12-skalaens score vil blive transformeret til en 0-100-skala-score, før der udføres opsummeringer eller statistiske analyser.
Den transformerede score opnås ved at trække 12 fra og dividere med 42 og gange med 100 (dvs. transformeret skala-score = (råskala-score-12)/42*100).
|
Baseline, 36 måneder
|
|
Blodkoncentrationer af Fingolimod og Fingolimod-phosphat
Tidsramme: Måned 3 op til 36 måneder
|
Koncentrationer af fingolimod og fingolimod-phosphat i fuldblod blev bestemt ved validerede væskekromatografimetoder med tandem massespektrometri. De nedre grænser for kvantificering var 0,08 ng/ml for fingolimod og 0,1 ng/ml for fingolimod-phosphat. Venøse blodprøver blev indsamlet til analysen. |
Måned 3 op til 36 måneder
|
|
Ændring i MSFC Z-score og Subscale-score fra baseline til måned 36
Tidsramme: Baseline til måned 36
|
Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) er et multidimensionelt klinisk resultatmål, der inkluderer kvantitative test af benfunktion/ambulation (Timed 25-Foot Walk), armfunktion (9-hullers peg-test) og kognitiv funktion (Paced Auditory Serial Addition Test) ).
Den overordnede MSFC z-score som et gennemsnit af de tre standardiserede scores udledt ved hjælp af baselinedata samlet over hver behandlingsarm som referencepopulation.
Højere score afspejler bedre neurologisk funktion, og en positiv ændring fra baseline indikerer forbedring.
|
Baseline til måned 36
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Leppert D, Kropshofer H, Haring DA, Dahlke F, Patil A, Meinert R, Tomic D, Kappos L, Kuhle J. Blood Neurofilament Light in Progressive Multiple Sclerosis: Post Hoc Analysis of 2 Randomized Controlled Trials. Neurology. 2022 May 24;98(21):e2120-e2131. doi: 10.1212/WNL.0000000000200258. Epub 2022 Apr 4.
- Koch MW, Mostert J, Repovic P, Bowen JD, Strijbis E, Uitdehaag B, Cutter G. Smoking, obesity, and disability worsening in PPMS: an analysis of the INFORMS original trial dataset. J Neurol. 2022 Mar;269(3):1663-1669. doi: 10.1007/s00415-021-10750-z. Epub 2021 Aug 15.
- Koch MW, Mostert J, Zhang Y, Wolinsky JS, Lublin FD, Strijbis E, Cutter G. Association of Age With Contrast-Enhancing Lesions Across the Multiple Sclerosis Disease Spectrum. Neurology. 2021 Sep 28;97(13):e1334-e1342. doi: 10.1212/WNL.0000000000012603. Epub 2021 Aug 10.
- Miller DH, Lublin FD, Sormani MP, Kappos L, Yaldizli O, Freedman MS, Cree BAC, Weiner HL, Lubetzki C, Hartung HP, Montalban X, Uitdehaag BMJ, MacManus DG, Yousry TA, Gandini Wheeler-Kingshott CAM, Li B, Putzki N, Merschhemke M, Haring DA, Wolinsky JS. Brain atrophy and disability worsening in primary progressive multiple sclerosis: insights from the INFORMS study. Ann Clin Transl Neurol. 2018 Jan 30;5(3):346-356. doi: 10.1002/acn3.534. eCollection 2018 Mar.
- Lublin F, Miller DH, Freedman MS, Cree BAC, Wolinsky JS, Weiner H, Lubetzki C, Hartung HP, Montalban X, Uitdehaag BMJ, Merschhemke M, Li B, Putzki N, Liu FC, Haring DA, Kappos L; INFORMS study investigators. Oral fingolimod in primary progressive multiple sclerosis (INFORMS): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2016 Mar 12;387(10023):1075-1084. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01314-8. Epub 2016 Jan 28. Erratum In: Lancet. 2017 Jan 21;389(10066):254.
- Hartung HP, Aktas O. Bleak prospects for primary progressive multiple sclerosis therapy: downs and downs, but a glimmer of hope. Ann Neurol. 2009 Oct;66(4):429-32. doi: 10.1002/ana.21880. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
28. juli 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
22. juni 2015
Studieafslutning (Faktiske)
22. juni 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. august 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. august 2008
Først opslået (Skøn)
11. august 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
14. juni 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. maj 2017
Sidst verificeret
1. maj 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i nervesystemet
- Sygdomme i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sygdomme, CNS
- Autoimmune sygdomme i nervesystemet
- Demyeliniserende sygdomme
- Autoimmune sygdomme
- Multipel sclerose
- Multipel sklerose, kronisk progressiv
- Sclerose
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Sphingosin 1 fosfatreceptormodulatorer
- Fingolimod Hydrochlorid
Andre undersøgelses-id-numre
- CFTY720D2306
- 2007-002627-32 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Uafklaret
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.
Tilgængeligheden af denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .