Aminotransferase-tendenser under forlænget acetaminophen-dosering
6. september 2013 opdateret af: Kennon Heard, Denver Health and Hospital Authority
Aminotransferase-tendenser under langvarig terapeutisk acetaminophen-dosering
Formålet med denne undersøgelse er at overvåge leverfunktionstests (blodniveauer af en indikator for leverfunktion) hos raske mennesker, der tager den maksimale mærkede daglige dosis af acetaminophen sammenlignet med personer, der tager placebo i 16 til 40 dage. De mennesker, der fortsætter med at have normale leverprøver efter 16 dage, vil have gennemført deres del af undersøgelsen. Mennesker, der udvikler unormale leverfunktionsprøver, vil fortsætte med at tage acetaminophen eller placebo og få deres leverprøver overvåget nøje i op til yderligere 24 dage. Dette er for (1) at sikre, at disse tests vender tilbage til det normale, og (2) bestemme, hvornår disse tests vender tilbage til det normale, mens de stadig tager acetaminophen eller placebo. Hvis leverprøverne på noget tidspunkt indikerer noget mere end en mindre stigning, vil du straks blive bedt om at stoppe med at tage undersøgelseslægemidlet.
Sekundært formål er at bestemme andelen af forsøgspersoner, der har påviselige acetaminophen-proteinaddukter efter daglig dosering.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Brug af acetaminophen er almindelig, og mange forbrugere tager 4 g/dag i mere end 4 dage.
Brug af 4g/dag acetaminophen i mere end 4 dage forårsager en asymptomatisk ALT-stigning hos nogle mennesker.
Denne stigning forsvinder højst sandsynligt, mens behandlingen fortsættes, men det er muligt, at nogle individer kan fortsætte med at udvikle en klinisk leverskade.
Ved omhyggeligt at følge raske forsøgspersoner, der tager den maksimale daglige dosis af acetaminophen, kan vi sikkert afgøre, om ALT-stigningen forsvinder eller udvikler sig til klinisk leverskade.
Hvis et forsøgsperson udvikler en klinisk leverskade, kan vi gribe ind, før der opstår en irreversibel skade.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
398
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University of Colorado Health Sciences Center - GCRC
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80204
- Denver Health Rocky Mountain Poison and Drug Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- alder 18 eller ældre
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med acetaminophen-indtagelse på en af de fire dage forud for studietilmeldingen
- Målbart serum acetaminophen niveau på tidspunktet for tilmelding
- Virale markører for hepatitis B eller C, eller virale markører for hepatitis A med et ALT-niveau højere end ULN under screening laboratorietest
- Serum ALT eller AST niveau højere end ULN ved screening eller dag 0
- Totalt bilirubinniveau større end ULN ved screening eller dag 0
- INR-niveau større end ULN ved screening
- Alkalisk fosfataseniveau større end ULN ved screening
- Blodpladetal mindre end 125 10^9/L ved screening
- Kendt kolelithiasis
- Positiv graviditetstest ved screening (kun kvindelige deltagere)
- Historie om at have indtaget mere end et gennemsnit på 3 alkoholholdige drikkevarer dagligt i løbet af de foregående 2 uger
- Historie med indtagelse af 3 eller flere alkoholholdige drikkevarer på en given dag i løbet af de 2 uger forud for studieoptagelse
- Ny receptpligtig medicin startede inden for de foregående 30 dage
- Tager i øjeblikket isoniazid
- Tager i øjeblikket warfarin
- Følger i øjeblikket en fastende diæt som bestemt ved selvrapportering
- Har i øjeblikket anorexia nervosa som bestemt ved selvrapportering
- Deltageren er klinisk beruset, psykiatrisk svækket eller ude af stand til at give informeret samtykke af en eller anden grund
- Kendt overfølsomhed eller allergi over for acetaminophen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: acetaminophen
acetaminophen, 4 gram/dag (1 gram hver 4. time i 4 doser)
|
500 mg kapsler; 2 kapsler (1 g)/dosis; 4 doser (4 g)/dag med 4 timers mellemrum i 16 til 40 dage.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: placebo
placebo for acetaminophen 4 gram/dag (2 kapsler hver 4. time i 4 doser)
|
placebo-kapletter, 2 kapsler per dosis, 4 doser om dagen, med 4 timers mellemrum i 16 til 40 dage
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelen af forsøgspersoner behandlet med langvarig acetaminophen (4 g/dag), der udvikler vedvarende ALT-stigninger.
Tidsramme: serieprøver i 16-40 dage
|
ALT blev målt på dag 0 og 16 for alle undersøgelsesdeltagere.
Forsøgspersoner med forhøjet ALAT på dag 16 fortsatte med at dosere forsøgslægemidlet og fortsatte med at få deres ALAT målt hver tredje dag, indtil ALT-stigningen forsvandt eller indtil dag 40.
Vedvarende ALT-stigning blev defineret som ethvert individ med en uafklaret ALT-stigning på undersøgelsesdag 40.
|
serieprøver i 16-40 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andelen af forsøgspersoner med påviselig serum-acetaminophen-cystein-addukt (APAP-cys) koncentrationer 1, 2 og 3 dage efter start af den maksimalt anbefalede dosering af acetaminophen (4 g/dag).
Tidsramme: Dag 1-3
|
Dag 1-3
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kennon Heard, MD, Denver Health/Rocky Mountain Poison & Drug Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Drug Induced Liver Injury Network, U. S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research (CDER), Center for Biologics Evaluation and Research (CBER). Guidance for Industry Drug Induced Liver Injury: Premarketing Clinical Evaluation [Web Page]. 2007 Oct; Accessed 2008 Jan 17. Available at: http://www.fda.gov/cder/guidance/index.htm.
- Case JP, Baliunas AJ, Block JA. Lack of efficacy of acetaminophen in treating symptomatic knee osteoarthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled comparison trial with diclofenac sodium. Arch Intern Med. 2003 Jan 27;163(2):169-78.
- Davern TJ 2nd, James LP, Hinson JA, Polson J, Larson AM, Fontana RJ, Lalani E, Munoz S, Shakil AO, Lee WM; Acute Liver Failure Study Group. Measurement of serum acetaminophen-protein adducts in patients with acute liver failure. Gastroenterology. 2006 Mar;130(3):687-94. doi: 10.1053/j.gastro.2006.01.033. Erratum In: Gastroenterology. 2006 May;130(6):1933.
- Garcia Rodriguez LA, Gonzalez-Perez A. Long-term use of non-steroidal anti-inflammatory drugs and the risk of myocardial infarction in the general population. BMC Med. 2005 Nov 29;3:17. doi: 10.1186/1741-7015-3-17.
- Golden HE, Moskowitz RW, Minic M. Analgesic efficacy and safety of nonprescription doses of naproxen sodium compared with acetaminophen in the treatment of osteoarthritis of the knee. Am J Ther. 2004 Mar-Apr;11(2):85-94. doi: 10.1097/00045391-200403000-00002.
- Heard K, Green JL, Anderson V, Bucher-Bartelson B, Dart RC. A randomized, placebo-controlled trial to determine the course of aminotransferase elevation during prolonged acetaminophen administration. BMC Pharmacol Toxicol. 2014 Jul 22;15:39. doi: 10.1186/2050-6511-15-39.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. august 2011
Studieafslutning (Faktiske)
1. august 2011
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. august 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. august 2008
Først opslået (Skøn)
28. august 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
18. september 2013
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. september 2013
Sidst verificeret
1. september 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- COMIRB #06-1265
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .