Aminotransferas-trender under långvarig acetaminophendosering
6 september 2013 uppdaterad av: Kennon Heard, Denver Health and Hospital Authority
Aminotransferas-trender under långvarig terapeutisk acetaminophendosering
Syftet med denna studie är att övervaka leverfunktionstester (blodnivåer av en indikator på leverfunktion) hos friska personer som tar den maximala märkta dagliga dosen av paracetamol jämfört med personer som tar placebo under 16 till 40 dagar. De personer som fortsätter att ha normala levertester efter 16 dagar kommer att ha genomfört sin del av studien. Människor som utvecklar onormala leverfunktionstester kommer att fortsätta att ta paracetamol eller placebo och få sina levertester övervakade noga i upp till ytterligare 24 dagar. Detta för att (1) se till att dessa tester återgår till det normala och (2) avgöra när dessa tester återgår till det normala medan de fortfarande tar paracetamol eller placebo. Om levertesterna vid något tillfälle indikerar något mer än en mindre ökning, skulle du omedelbart bli tillsagd att sluta ta studieläkemedlet.
Sekundärt mål är att bestämma andelen försökspersoner som har detekterbara paracetamol-proteinaddukter efter daglig dosering.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Acetaminophen -användning är vanligt och många konsumenter tar 4G/dag längre än fyra dagar.
Användningen av 4G/dag av acetaminophen i mer än 4 dagar orsakar en asymptomatisk ALT -höjd hos vissa människor.
Denna höjd löser sig troligen under fortsätter behandlingen, men det är möjligt att vissa individer kan fortsätta att utveckla klinisk leverskada.
Genom att försiktigt följa friska försökspersoner som tar den maximala dagliga dosen av acetaminophen, kan vi säkert avgöra om ALT -höjden löser eller utvecklas till klinisk leverskada.
Om ett ämne utvecklar klinisk leverskada kan vi ingripa innan irreversibel skada inträffar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
398
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Health Sciences Center - GCRC
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80204
- Denver Health Rocky Mountain Poison and Drug Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 år eller äldre
Exklusions kriterier:
- Historik av acetaminofenintag någon av de fyra dagarna före studieregistreringen
- Mätbar nivå av paracetamol i serum vid tidpunkten för registreringen
- Virala markörer för hepatit B eller C, eller virala markörer för hepatit A med en ALAT-nivå högre än ULN under screeninglaboratorietester
- Serum ALT eller AST nivå högre än ULN vid screening eller dag 0
- Total bilirubinnivå högre än ULN vid screening eller dag 0
- INR-nivå högre än ULN vid screening
- Alkaliskt fosfatasnivå högre än ULN vid screening
- Trombocytantal mindre än 125 10^9/L vid screening
- Känd kolelithiasis
- Positivt graviditetstest vid screening (endast kvinnliga deltagare)
- Historik av att ha konsumerat mer än i genomsnitt 3 alkoholhaltiga drycker dagligen under de föregående 2 veckorna
- Historik av att ha konsumerat 3 eller fler alkoholhaltiga drycker en viss dag under de 2 veckorna före studieregistreringen
- Ny receptbelagd medicin startade inom de senaste 30 dagarna
- Tar för närvarande isoniazid
- Tar för närvarande warfarin
- Följer för närvarande en fastediet som bestäms av självrapportering
- Har för närvarande anorexia nervosa enligt självrapportering
- Deltagare är kliniskt berusad, psykiatriskt nedsatt eller oförmögen att ge informerat samtycke av någon anledning
- Känd överkänslighet eller allergi mot paracetamol
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: paracetamol
paracetamol, 4 gram/dag (1 gram var 4:e timme för 4 doser)
|
500 mg kapletter; 2 kapletter (1 g)/dos; 4 doser (4 g)/dag, med 4 timmars mellanrum under 16 till 40 dagar.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: placebo
placebo för paracetamol 4 gram/dag (2 kapletter var 4:e timme i 4 doser)
|
placebokapletter, 2 kapletter per dos, 4 doser per dag, 4 timmars mellanrum i 16 till 40 dagar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andelen patienter som behandlas med långvarig paracetamol (4 g/dag) som utvecklar ihållande ALT-förhöjningar.
Tidsram: serieprover i 16-40 dagar
|
ALT mättes på dag 0 och 16 för alla studiedeltagare.
Försökspersoner med förhöjt ALAT på dag 16 fortsatte att dosera med studieläkemedlet och fortsatte att få deras ALAT mätt var tredje dag tills ALAT-förhöjningen försvann eller fram till dag 40.
Ihållande ALT-förhöjning definierades som alla försökspersoner med en olöst ALAT-höjning på studiedag 40.
|
serieprover i 16-40 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Andelen försökspersoner med detekterbar serumparacetamol-cysteinaddukt (APAP-cys) koncentrationer 1, 2 och 3 dagar efter start av den maximala rekommenderade dosen av paracetamol (4 g/dag).
Tidsram: Dag 1-3
|
Dag 1-3
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Kennon Heard, MD, Denver Health/Rocky Mountain Poison & Drug Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Drug Induced Liver Injury Network, U. S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research (CDER), Center for Biologics Evaluation and Research (CBER). Guidance for Industry Drug Induced Liver Injury: Premarketing Clinical Evaluation [Web Page]. 2007 Oct; Accessed 2008 Jan 17. Available at: http://www.fda.gov/cder/guidance/index.htm.
- Case JP, Baliunas AJ, Block JA. Lack of efficacy of acetaminophen in treating symptomatic knee osteoarthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled comparison trial with diclofenac sodium. Arch Intern Med. 2003 Jan 27;163(2):169-78.
- Davern TJ 2nd, James LP, Hinson JA, Polson J, Larson AM, Fontana RJ, Lalani E, Munoz S, Shakil AO, Lee WM; Acute Liver Failure Study Group. Measurement of serum acetaminophen-protein adducts in patients with acute liver failure. Gastroenterology. 2006 Mar;130(3):687-94. doi: 10.1053/j.gastro.2006.01.033. Erratum In: Gastroenterology. 2006 May;130(6):1933.
- Garcia Rodriguez LA, Gonzalez-Perez A. Long-term use of non-steroidal anti-inflammatory drugs and the risk of myocardial infarction in the general population. BMC Med. 2005 Nov 29;3:17. doi: 10.1186/1741-7015-3-17.
- Golden HE, Moskowitz RW, Minic M. Analgesic efficacy and safety of nonprescription doses of naproxen sodium compared with acetaminophen in the treatment of osteoarthritis of the knee. Am J Ther. 2004 Mar-Apr;11(2):85-94. doi: 10.1097/00045391-200403000-00002.
- Heard K, Green JL, Anderson V, Bucher-Bartelson B, Dart RC. A randomized, placebo-controlled trial to determine the course of aminotransferase elevation during prolonged acetaminophen administration. BMC Pharmacol Toxicol. 2014 Jul 22;15:39. doi: 10.1186/2050-6511-15-39.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2008
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2011
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 augusti 2008
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 augusti 2008
Första postat (Uppskatta)
28 augusti 2008
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
18 september 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 september 2013
Senast verifierad
1 september 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- COMIRB #06-1265
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Friska
-
University of MiamiJames and Esther King Biomedical Research ProgramAvslutadHealthy Lifetime Icke-rökareFörenta staterna
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomAvslutadPatienter med hjärtsvikt och konserverad ejektionsfraktion - HFpEF | Patienter med hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion - HFrEF | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchad
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesAvslutadParkinsons sjukdom | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchadFrankrike