Mekanisme underliggende beta-cellesvigt hos overvægtige afroamerikanere med historie med hyperglykæmiske kriser
14. september 2018 opdateret af: Guillermo Umpierrez, MD, Emory University
Fedme er almindelig hos afroamerikanske (AA) patienter med nydiagnosticeret diabetes, som har diabetisk ketoacidose (DKA).
På trods af præsentationen med alvorlige symptomer på insulinopeni og ketoacidose, indikerer kliniske og immunogenetiske observationer, at de fleste overvægtige AA-patienter med DKA har type 2-diabetes.
Hos sådanne patienter afslører tidligere undersøgelser, at: a) ved præsentationen har overvægtige AA-patienter med DKA markant nedsat insulinsekretion fra bugspytkirtlen, lavere end hos overvægtige ikke-DKA-patienter indlagt med sammenlignelig hyperglykæmi, men signifikant større end hos magre patienter med DKA; b) aggressiv diabetesbehandling resulterer i signifikant forbedring i beta-cellefunktion og insulinfølsomhed, der er tilstrækkelig til at tillade seponering af insulinbehandling inden for 3 måneder efter opfølgning.
Baseret på disse observationer konkluderer forskerne, at i lighed med overvægtige patienter med hyperglykæmi har de fleste overvægtige AA med DKA type 2-diabetes, og at selvom der er defekter i både insulinsekretion og insulinvirkning, er forbigående b-cellesvigt den primære defekt i udvikling af ketoacidose.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Overvægtige AA-patienter med en historie med DKA, som senere oplever næsten-normoglykæmi-remission, repræsenterer en ideel population til at definere rækkefølgen af hændelser, der fører til b-celledysfunktion ved type 2-diabetes.
Forskerne antager, at overvægtige AA med DKA vil vise sig at være særligt modtagelige for beta-celledysfunktion på grund af vedvarende forhøjelser af plasmaglucose (glukosetoksicitet) og/eller frie fedtsyreniveauer (lipotoksicitet).
Denne undersøgelse vil teste beta-celle-respons ved at administrere en glucoseinfusion til diabetiske afroamerikanere med en historie med DKA, diabetiske afroamerikanere uden en historie med DKA og ikke-diabetiske afroamerikanere.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
28
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30303
- Grady Memorial Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Overvægtige afroamerikanske personer (body mass index (BMI) lig med eller større end 30)
- Alder 18-65
- Patienter med en anamnese med diabetisk ketoacidose som defineret af American Diabetes Association (ADA) kriterier
- Patienter indlagt med hyperglykæmi, men uden ketoacidose (blodsukker større end 400 ml/dl uden tegn på ketose/ketoner)
- Overvægtige ikke-diabetiske kontroller (BMI >30; udelukket for diabetes med en oral glukosetolerancetest på 75 g)
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med positive autoimmune markører (øcelle eller glutaminsyredecarboxylase (GAD) autoantistoffer)
- Patienter med betydelig medicinsk eller kirurgisk sygdom, herunder men ikke begrænset til myokardieiskæmi, kongestiv hjerteinsufficiens, kronisk nyreinsufficiens, leversvigt og infektiøse processer
- Patienter med anerkendte eller mistænkte endokrine lidelser forbundet med øget insulinresistens, såsom hypercortisolisme, akromegali eller hyperthyroidisme
- Patienter med blødningsforstyrrelser, trombocytopeni eller abnormiteter i koagulationsundersøgelser
- Patienter med fastende hyperglykæmi (blodsukker > 120 mg/dl) efter seponering af insulinbehandling
- Graviditet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Deltagere med ketose-tilbøjelige diabetes
Overvægtige afroamerikanere med type 2-diabetes med tidligere diabetisk ketoacidose (DKA), der får Intralipid 20% og en glucoseinfusion.
|
Deltagerne modtager en 48-timers infusion med Intralipid ved 40 milliliter i timen (ml/time).
Deltagerne modtager en glucoseinfusion bestående af 10 % dextrose infunderet intravenøst med en hastighed på 200 mg/m^2/min i 20 timer.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Deltagere med ketose-resistent diabetes
Overvægtig afroamerikaner med type 2-diabetes med hyperglykæmi uden ketose, der får Intralipid 20% og en glukoseinfusion.
|
Deltagerne modtager en 48-timers infusion med Intralipid ved 40 milliliter i timen (ml/time).
Deltagerne modtager en glucoseinfusion bestående af 10 % dextrose infunderet intravenøst med en hastighed på 200 mg/m^2/min i 20 timer.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ikke-diabetisk kontrolgruppe
Overvægtige afroamerikanere uden diabetes får en glukoseinfusion.
|
Deltagerne modtager en glucoseinfusion bestående af 10 % dextrose infunderet intravenøst med en hastighed på 200 mg/m^2/min i 20 timer.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Første fase insulinfrigivelse (FPIR)
Tidsramme: Time 0, Time 20
|
En arginin-stimuleringstest blev brugt til at evaluere beta-cellefunktion og insulinsekretion.
Øget glukose i blodet får insulin til at blive frigivet, begyndende med en stigning i insulin i de første 10 minutter og plateau 2 til 3 senere.
Formindsket insulinfrigivelse i første fase er en tidlig indikator for beta-celledysfunktion.
To sekventielle argininstimuleringstest blev udført, det første sæt før og det andet efter afslutningen af 20-timers dextrose-infusionen.
Den første fase insulinfrigivelse (FPIR) blev beregnet som summen af insulinniveauerne 2, 3, 4 og 5 minutter efter arginin-infusionen.
FPIR forventes at stige efter dextrose (glucose) infusionen, og FPIR stiger generelt mindre hos personer med nedsat glukosetolerance.
|
Time 0, Time 20
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med betacellesvigt
Tidsramme: Time 20
|
Pancreas beta-celler kan tilpasse sig insulinresistens i de tidlige stadier af diabetes, men kontinuerlig eksponering af beta-celler for langvarig hyperglykæmi kan forårsage irreversibel skade på grund af glukotoksicitet.
Denne undersøgelse havde til formål at evaluere, om hyperglykæmi-induceret reduceret beta-cellesvigt var resultatet af beta-celle-udmattelse eller beta-celle-desensibilisering, men ingen deltagere oplevede beta-cellesvigt, så denne originale analyse kunne ikke udføres.
|
Time 20
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. marts 2004
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. december 2009
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. december 2009
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. september 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. september 2008
Først opslået (SKØN)
16. september 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
12. oktober 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. september 2018
Sidst verificeret
1. september 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 898-2003
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .