Mecanismo subyacente a la falla de las células beta en afroamericanos obesos con antecedentes de crisis hiperglucémicas
14 de septiembre de 2018 actualizado por: Guillermo Umpierrez, MD, Emory University
La obesidad es común en pacientes afroamericanos (AA) con diabetes recién diagnosticada que presentan cetoacidosis diabética (CAD).
A pesar de la presentación con síntomas severos de insulinopenia y cetoacidosis, las observaciones clínicas e inmunogenéticas indican que la mayoría de los pacientes obesos con AA y CAD tienen diabetes tipo 2.
En tales pacientes, estudios previos revelan que: a) en el momento de la presentación, los pacientes obesos con AA y CAD tienen una secreción de insulina pancreática notablemente disminuida, más baja que en los pacientes obesos sin CAD admitidos con una hiperglucemia comparable, pero significativamente mayor que en los pacientes delgados con CAD; b) el manejo agresivo de la diabetes da como resultado una mejora significativa en la función de las células beta y la sensibilidad a la insulina lo suficiente como para permitir la interrupción de la terapia con insulina dentro de los 3 meses posteriores al seguimiento.
Con base en estas observaciones, los investigadores concluyen que, al igual que los pacientes obesos con hiperglucemia, la mayoría de los obesos con CAD tienen diabetes tipo 2, y que aunque están presentes defectos tanto en la secreción como en la acción de la insulina, la falla transitoria de las células B es el principal defecto en el desarrollo de cetoacidosis.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes AA obesos con antecedentes de CAD que luego experimentan una remisión cercana a la normoglucemia representan una población ideal para definir la secuencia de eventos que conducen a la disfunción de las células B en la diabetes tipo 2.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la AA obesa con CAD será particularmente susceptible a la disfunción de las células beta debido a las elevaciones sostenidas de la glucosa plasmática (toxicidad de la glucosa) y/o los niveles de ácidos grasos libres (lipotoxicidad).
Este estudio evaluará la respuesta de las células beta mediante la administración de una infusión de glucosa a afroamericanos diabéticos con antecedentes de CAD, afroamericanos diabéticos sin antecedentes de CAD y afroamericanos no diabéticos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
28
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
- Grady Memorial Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos afroamericanos obesos (índice de masa corporal (IMC) igual o superior a 30)
- Edad 18-65
- Pacientes con antecedentes de cetoacidosis diabética según la definición de los criterios de la American Diabetes Association (ADA)
- Pacientes ingresados con hiperglucemia pero sin cetoacidosis (glucemia superior a 400ml/dl sin evidencia de cetosis/cetonas)
- Controles obesos no diabéticos (IMC > 30; descartado para diabetes con prueba de tolerancia oral a la glucosa de 75 g)
Criterio de exclusión:
- Pacientes con marcadores autoinmunes positivos (autoanticuerpos de células de los islotes o ácido glutámico descarboxilasa (GAD))
- Pacientes con enfermedades médicas o quirúrgicas significativas, incluidas, entre otras, isquemia miocárdica, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia renal crónica, insuficiencia hepática y procesos infecciosos.
- Pacientes con trastornos endocrinos reconocidos o sospechados asociados con una mayor resistencia a la insulina, como hipercortisolismo, acromegalia o hipertiroidismo
- Pacientes con trastornos hemorrágicos, trombocitopenia o anomalías en los estudios de coagulación
- Pacientes con hiperglucemia en ayunas (glucosa en sangre > 120 mg/dl) tras la interrupción del tratamiento con insulina
- El embarazo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Participantes con diabetes propensa a la cetosis
Afroamericanos obesos con diabetes tipo 2 con antecedentes de cetoacidosis diabética (CAD) que reciben Intralipid al 20 % y una infusión de glucosa.
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Los participantes reciben una infusión de 48 horas con Intralipid a 40 mililitros por hora (mL/hr).
Los participantes reciben una infusión de glucosa que consiste en una infusión de dextrosa al 10% por vía intravenosa a una velocidad de 200 mg/m^2/min durante 20 horas.
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COMPARADOR_ACTIVO: Participantes con diabetes resistente a la cetosis
Afroamericano obeso con diabetes tipo 2 con hiperglucemia sin cetosis que recibe Intralipid 20% y una infusión de glucosa.
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Los participantes reciben una infusión de 48 horas con Intralipid a 40 mililitros por hora (mL/hr).
Los participantes reciben una infusión de glucosa que consiste en una infusión de dextrosa al 10% por vía intravenosa a una velocidad de 200 mg/m^2/min durante 20 horas.
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COMPARADOR_ACTIVO: Grupo de control no diabético
Afroamericanos obesos sin diabetes que reciben una infusión de glucosa.
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Los participantes reciben una infusión de glucosa que consiste en una infusión de dextrosa al 10% por vía intravenosa a una velocidad de 200 mg/m^2/min durante 20 horas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Liberación de insulina de primera fase (FPIR)
Periodo de tiempo: Hora 0, Hora 20
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Se utilizó una prueba de estimulación con arginina para evaluar la función de las células beta y la secreción de insulina.
El aumento de glucosa en la sangre hace que se libere insulina, comenzando con un pico de insulina en los primeros 10 minutos y estabilizandose 2 o 3 después.
La liberación disminuida de insulina en la primera fase es un indicador temprano de la disfunción de las células beta.
Se realizaron dos pruebas secuenciales de estimulación con arginina, la primera serie antes y la segunda después de completar la infusión de dextrosa de 20 horas.
La liberación de insulina de primera fase (FPIR) se calculó como la suma de los niveles de insulina a los 2, 3, 4 y 5 minutos después de la infusión de arginina.
Se espera que el FPIR aumente después de la infusión de dextrosa (glucosa) y, por lo general, el FPIR aumenta menos en personas con intolerancia a la glucosa.
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Hora 0, Hora 20
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con insuficiencia de células beta
Periodo de tiempo: Hora 20
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Las células beta pancreáticas pueden adaptarse a la resistencia a la insulina durante las primeras etapas de la diabetes, pero la exposición continua de las células beta a una hiperglucemia prolongada puede causar daños irreversibles debido a la glucotoxicidad.
Este estudio tuvo como objetivo evaluar si la falla reducida de las células beta inducida por la hiperglucemia fue el resultado del agotamiento de las células beta o de la desensibilización de las células beta; sin embargo, ningún participante experimentó falla de las células beta, por lo que no se pudo realizar este análisis original.
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Hora 20
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2004
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de diciembre de 2009
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de diciembre de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de septiembre de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de septiembre de 2008
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
16 de septiembre de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
12 de octubre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de septiembre de 2018
Última verificación
1 de septiembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 898-2003
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