- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00753142
Meccanismo alla base del fallimento delle cellule beta negli afroamericani obesi con storia di crisi iperglicemiche
14 settembre 2018 aggiornato da: Guillermo Umpierrez, MD, Emory University
L'obesità è comune nei pazienti afroamericani (AA) con diabete di nuova diagnosi che presentano chetoacidosi diabetica (DKA).
Nonostante la presentazione con gravi sintomi di insulinopenia e chetoacidosi, le osservazioni cliniche e immunogenetiche indicano che la maggior parte dei pazienti obesi AA con DKA ha il diabete di tipo 2.
In tali pazienti, studi precedenti rivelano che: a) alla presentazione, i pazienti obesi AA con DKA hanno una secrezione di insulina pancreatica marcatamente ridotta, inferiore rispetto ai pazienti obesi non-DKA ricoverati con iperglicemia comparabile, ma significativamente maggiore rispetto ai pazienti magri con DKA; b) la gestione aggressiva del diabete si traduce in un miglioramento significativo della funzione delle cellule beta e della sensibilità all'insulina sufficiente per consentire l'interruzione della terapia insulinica entro 3 mesi dal follow-up.
Sulla base di queste osservazioni i ricercatori concludono che, analogamente ai pazienti obesi con iperglicemia, la maggior parte degli AA obesi con DKA ha il diabete di tipo 2 e che sebbene siano presenti difetti sia nella secrezione che nell'azione dell'insulina, l'insufficienza transitoria delle cellule b è il difetto principale nel sviluppo di chetoacidosi.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti obesi AA con una storia di DKA che in seguito sperimentano una remissione quasi normoglicemica rappresentano una popolazione ideale in cui definire la sequenza di eventi che portano alla disfunzione delle cellule b nel diabete di tipo 2.
I ricercatori ipotizzano che l'AA obeso con DKA si dimostrerà particolarmente suscettibile alla disfunzione delle cellule beta a causa di aumenti prolungati del glucosio plasmatico (tossicità da glucosio) e/o dei livelli di acidi grassi liberi (lipotossicità).
Questo studio testerà la risposta delle cellule beta somministrando un'infusione di glucosio ad afroamericani diabetici con una storia di DKA, afroamericani diabetici senza una storia di DKA e afroamericani non diabetici.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
28
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30303
- Grady Memorial Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti afroamericani obesi (indice di massa corporea (BMI) uguale o superiore a 30)
- Età 18-65
- Pazienti con una storia di chetoacidosi diabetica come definito dai criteri dell'American Diabetes Association (ADA).
- Pazienti ricoverati con iperglicemia ma senza chetoacidosi (glicemia superiore a 400 ml/dl senza evidenza di chetosi/chetoni
- Controlli obesi non diabetici (BMI >30; esclusi per diabete con un test di tolleranza al glucosio orale da 75 g)
Criteri di esclusione:
- Pazienti con marcatori autoimmuni positivi (autoanticorpi cellule insulari o decarbossilasi dell'acido glutammico (GAD))
- Pazienti con malattia medica o chirurgica significativa, inclusi ma non limitati a ischemia miocardica, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza renale cronica, insufficienza epatica e processi infettivi
- Pazienti con disturbi endocrini riconosciuti o sospetti associati ad aumentata resistenza all'insulina, come ipercortisolismo, acromegalia o ipertiroidismo
- Pazienti con disturbi della coagulazione, trombocitopenia o anomalie negli studi di coagulazione
- Pazienti con iperglicemia a digiuno (glicemia > 120 mg/dl) dopo interruzione della terapia insulinica
- Gravidanza
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ACTIVE_COMPARATORE: Partecipanti con diabete incline alla chetosi
Afroamericani obesi con diabete di tipo 2 con storia di chetoacidosi diabetica (DKA) trattati con Intralipid 20% e un'infusione di glucosio.
|
I partecipanti ricevono un'infusione di 48 ore con Intralipid a 40 millilitri all'ora (ml/h).
I partecipanti ricevono un'infusione di glucosio composta dal 10% di destrosio infuso per via endovenosa a una velocità di 200 mg/m^2/min per 20 ore.
|
ACTIVE_COMPARATORE: Partecipanti con diabete resistente alla chetosi
Afroamericano obeso con diabete di tipo 2 con iperglicemia senza chetosi che riceve Intralipid 20% e un'infusione di glucosio.
|
I partecipanti ricevono un'infusione di 48 ore con Intralipid a 40 millilitri all'ora (ml/h).
I partecipanti ricevono un'infusione di glucosio composta dal 10% di destrosio infuso per via endovenosa a una velocità di 200 mg/m^2/min per 20 ore.
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ACTIVE_COMPARATORE: Gruppo di controllo non diabetico
Afroamericani obesi senza diabete che ricevono un'infusione di glucosio.
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I partecipanti ricevono un'infusione di glucosio composta dal 10% di destrosio infuso per via endovenosa a una velocità di 200 mg/m^2/min per 20 ore.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Rilascio di insulina in prima fase (FPIR)
Lasso di tempo: Ora 0, ora 20
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È stato utilizzato un test di stimolazione con arginina per valutare la funzione delle cellule beta e la secrezione di insulina.
L'aumento del glucosio nel sangue provoca il rilascio di insulina, iniziando con un picco di insulina nei primi 10 minuti e stabilizzandosi da 2 a 3 dopo.
Il ridotto rilascio di insulina nella prima fase è un indicatore precoce della disfunzione delle cellule beta.
Sono stati eseguiti due test sequenziali di stimolazione dell'arginina, il primo impostato prima e il secondo dopo il completamento dell'infusione di destrosio di 20 ore.
Il rilascio di insulina di prima fase (FPIR) è stato calcolato come somma dei livelli di insulina a 2, 3, 4 e 5 minuti dopo l'infusione di arginina.
Si prevede che l'FPIR aumenti dopo l'infusione di destrosio (glucosio) e generalmente l'FPIR aumenti meno nelle persone con ridotta tolleranza al glucosio.
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Ora 0, ora 20
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con fallimento delle cellule beta
Lasso di tempo: Ore 20
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Le beta-cellule pancreatiche possono adattarsi all'insulino-resistenza durante le prime fasi del diabete, ma l'esposizione continua delle beta-cellule a un'iperglicemia prolungata può causare danni irreversibili dovuti alla glucotossicità.
Questo studio mirava a valutare se il fallimento ridotto delle cellule beta indotto dall'iperglicemia fosse il risultato dell'esaurimento delle cellule beta o della desensibilizzazione delle cellule beta, tuttavia, nessun partecipante ha sperimentato il fallimento delle cellule beta, quindi questa analisi originale non può essere eseguita.
|
Ore 20
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 marzo 2004
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 dicembre 2009
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 dicembre 2009
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 settembre 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 settembre 2008
Primo Inserito (STIMA)
16 settembre 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
12 ottobre 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 settembre 2018
Ultimo verificato
1 settembre 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 898-2003
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