Mechanismus, der dem Beta-Zell-Versagen bei übergewichtigen Afroamerikanern mit einer Vorgeschichte von hyperglykämischen Krisen zugrunde liegt
14. September 2018 aktualisiert von: Guillermo Umpierrez, MD, Emory University
Adipositas ist bei afroamerikanischen (AA) Patienten mit neu diagnostiziertem Diabetes, die an diabetischer Ketoazidose (DKA) leiden, häufig.
Trotz der Präsentation mit schweren Symptomen von Insulinopenie und Ketoazidose weisen klinische und immunogenetische Beobachtungen darauf hin, dass die meisten adipösen AA-Patienten mit DKA Typ-2-Diabetes haben.
Bei solchen Patienten zeigen frühere Studien, dass: a) adipöse AA-Patienten mit DKA bei der Vorstellung eine deutlich verringerte pankreatische Insulinsekretion aufweisen, niedriger als bei adipösen Nicht-DKA-Patienten, die mit vergleichbarer Hyperglykämie aufgenommen wurden, aber signifikant stärker als bei schlanken Patienten mit DKA; b) ein aggressives Diabetesmanagement führt zu einer signifikanten Verbesserung der Betazellfunktion und der Insulinsensitivität, die ausreicht, um das Absetzen der Insulintherapie innerhalb von 3 Monaten nach der Nachsorge zu ermöglichen.
Basierend auf diesen Beobachtungen schließen die Forscher, dass die meisten adipösen AA mit DKA Typ-2-Diabetes haben, ähnlich wie adipöse Patienten mit Hyperglykämie, und dass, obwohl Defekte sowohl in der Insulinsekretion als auch in der Insulinwirkung vorhanden sind, das vorübergehende Versagen der B-Zellen der primäre Defekt ist Entwicklung einer Ketoazidose.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Übergewichtige AA-Patienten mit DKA in der Anamnese, die später eine nahezu normoglykämische Remission erfahren, stellen eine ideale Population dar, um die Abfolge von Ereignissen zu definieren, die zu einer B-Zell-Dysfunktion bei Typ-2-Diabetes führen.
Die Forscher gehen davon aus, dass adipöse AA mit DKA aufgrund anhaltender Erhöhungen der Plasmaglukose (Glukosetoxizität) und/oder der Spiegel freier Fettsäuren (Lipotoxizität) besonders anfällig für eine Funktionsstörung der Betazellen sind.
Diese Studie wird die Beta-Zell-Reaktion testen, indem sie diabetischen Afroamerikanern mit einer DKA-Vorgeschichte, diabetischen Afroamerikanern ohne DKA-Vorgeschichte und nicht-diabetischen Afroamerikanern eine Glukoseinfusion verabreicht.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
28
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30303
- Grady Memorial Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 65 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Übergewichtige Afroamerikaner (Body-Mass-Index (BMI) gleich oder größer als 30)
- Alter 18-65
- Patienten mit diabetischer Ketoazidose in der Anamnese gemäß den Kriterien der American Diabetes Association (ADA).
- Patienten, die mit Hyperglykämie, aber ohne Ketoazidose (Blutzucker über 400 ml/dl ohne Anzeichen von Ketose/Ketonkörpern) aufgenommen wurden
- Übergewichtige nichtdiabetische Kontrollpersonen (BMI > 30; aufgrund eines oralen 75-g-Glukosetoleranztests ausgeschlossen für Diabetes)
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit positiven Autoimmunmarkern (Autoantikörper gegen Inselzellen oder Glutaminsäuredecarboxylase (GAD))
- Patienten mit erheblicher medizinischer oder chirurgischer Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokardischämie, dekompensierte Herzinsuffizienz, chronische Niereninsuffizienz, Leberversagen und infektiöse Prozesse
- Patienten mit bekannten oder vermuteten endokrinen Störungen, die mit einer erhöhten Insulinresistenz einhergehen, wie Hypercortisolismus, Akromegalie oder Hyperthyreose
- Patienten mit Blutgerinnungsstörungen, Thrombozytopenie oder Anomalien in Gerinnungsstudien
- Patienten mit Nüchtern-Hyperglykämie (Blutzucker > 120 mg/dl) nach Absetzen der Insulintherapie
- Schwangerschaft
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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ACTIVE_COMPARATOR: Teilnehmer mit ketoseanfälligem Diabetes
Fettleibige Afroamerikaner mit Typ-2-Diabetes und diabetischer Ketoazidose (DKA) in der Vorgeschichte, die Intralipid 20 % und eine Glucose-Infusion erhalten.
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Die Teilnehmer erhalten eine 48-Stunden-Infusion mit Intralipid mit 40 Millilitern pro Stunde (ml/h).
Die Teilnehmer erhalten eine Glukose-Infusion bestehend aus 10 % Dextrose, die 20 Stunden lang intravenös mit einer Rate von 200 mg/m^2/min infundiert wird.
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ACTIVE_COMPARATOR: Teilnehmer mit ketoseresistentem Diabetes
Fettleibiger Afroamerikaner mit Typ-2-Diabetes mit Hyperglykämie ohne Ketose, der Intralipid 20 % und eine Glucoseinfusion erhält.
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Die Teilnehmer erhalten eine 48-Stunden-Infusion mit Intralipid mit 40 Millilitern pro Stunde (ml/h).
Die Teilnehmer erhalten eine Glukose-Infusion bestehend aus 10 % Dextrose, die 20 Stunden lang intravenös mit einer Rate von 200 mg/m^2/min infundiert wird.
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ACTIVE_COMPARATOR: Kontrollgruppe ohne Diabetes
Übergewichtige Afroamerikaner ohne Diabetes erhalten eine Glukoseinfusion.
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Die Teilnehmer erhalten eine Glukose-Infusion bestehend aus 10 % Dextrose, die 20 Stunden lang intravenös mit einer Rate von 200 mg/m^2/min infundiert wird.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Insulinfreisetzung der ersten Phase (FPIR)
Zeitfenster: Stunde 0, Stunde 20
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Ein Arginin-Stimulationstest wurde verwendet, um die Beta-Zell-Funktion und die Insulinsekretion zu bewerten.
Erhöhte Glukose im Blut bewirkt, dass Insulin freigesetzt wird, beginnend mit einem Anstieg des Insulinspiegels in den ersten 10 Minuten und 2 bis 3 später mit einem Plateau.
Eine verminderte Insulinfreisetzung in der ersten Phase ist ein früher Indikator für eine Beta-Zell-Dysfunktion.
Es wurden zwei aufeinanderfolgende Arginin-Stimulationstests durchgeführt, der erste Satz vor und der zweite nach Abschluss der 20-stündigen Dextrose-Infusion.
Die Insulinfreisetzung der ersten Phase (FPIR) wurde als Summe der Insulinspiegel 2, 3, 4 und 5 Minuten nach der Arginininfusion berechnet.
Es wird erwartet, dass FPIR nach der Dextrose (Glucose)-Infusion ansteigt, und FPIR steigt im Allgemeinen bei Personen mit eingeschränkter Glukosetoleranz weniger stark an.
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Stunde 0, Stunde 20
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit Beta-Zell-Versagen
Zeitfenster: Stunde 20
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Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse können sich in den frühen Stadien von Diabetes an Insulinresistenz anpassen, aber eine kontinuierliche Exposition von Beta-Zellen gegenüber längerer Hyperglykämie kann aufgrund von Glukotoxizität irreversible Schäden verursachen.
Diese Studie zielte darauf ab, zu bewerten, ob das Hyperglykämie-induzierte reduzierte Beta-Zell-Versagen das Ergebnis einer Beta-Zell-Erschöpfung oder einer Beta-Zell-Desensibilisierung war, jedoch kam es bei keinem Teilnehmer zu einem Beta-Zell-Versagen, sodass diese ursprüngliche Analyse nicht durchgeführt werden konnte.
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Stunde 20
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
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Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. März 2004
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. Dezember 2009
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. Dezember 2009
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
12. September 2008
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
15. September 2008
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
16. September 2008
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
12. Oktober 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
14. September 2018
Zuletzt verifiziert
1. September 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 898-2003
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