Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mechanisme dat ten grondslag ligt aan bètacelfalen bij zwaarlijvige Afro-Amerikanen met een geschiedenis van hyperglycemische crises

14 september 2018 bijgewerkt door: Guillermo Umpierrez, MD, Emory University
Obesitas komt vaak voor bij Afro-Amerikaanse (AA) patiënten met nieuw gediagnosticeerde diabetes die zich presenteren met diabetische ketoacidose (DKA). Ondanks de presentatie met ernstige symptomen van insulinopenie en ketoacidose, geven klinische en immunogenetische waarnemingen aan dat de meeste zwaarlijvige AA-patiënten met DKA diabetes type 2 hebben. Bij dergelijke patiënten blijkt uit eerdere studies dat: a) zwaarlijvige AA-patiënten met DKA bij presentatie een duidelijk verminderde pancreasinsulinesecretie hebben, lager dan bij zwaarlijvige niet-DKA-patiënten die zijn opgenomen met vergelijkbare hyperglykemie, maar significant groter dan bij magere patiënten met DKA; b) agressieve diabetesbehandeling resulteert in een significante verbetering van de bètacelfunctie en de insulinegevoeligheid die voldoende is om stopzetting van de insulinetherapie binnen 3 maanden na de follow-up mogelijk te maken. Op basis van deze waarnemingen concluderen de onderzoekers dat, net als obese patiënten met hyperglykemie, de meeste obese AA met DKA diabetes type 2 hebben, en dat hoewel defecten in zowel insulinesecretie als insulinewerking aanwezig zijn, voorbijgaand b-celfalen het primaire defect is in de ontwikkeling van ketoacidose.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Zwaarlijvige AA-patiënten met een voorgeschiedenis van DKA die later bijna-normoglycemie-remissie ervaren, vertegenwoordigen een ideale populatie om de volgorde van gebeurtenissen te definiëren die leiden tot b-celdisfunctie bij type 2-diabetes. De onderzoekers veronderstellen dat zwaarlijvige AA met DKA bijzonder vatbaar zal blijken te zijn voor disfunctie van bètacellen als gevolg van aanhoudende verhogingen van plasmaglucose (glucosetoxiciteit) en/of niveaus van vrije vetzuren (lipotoxiciteit). Deze studie zal de bètacelrespons testen door een glucose-infuus toe te dienen aan diabetische Afro-Amerikanen met een voorgeschiedenis van DKA, diabetische Afro-Amerikanen zonder een voorgeschiedenis van DKA en niet-diabetische Afro-Amerikanen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

28

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30303
        • Grady Memorial Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Zwaarlijvige Afro-Amerikaanse proefpersonen (body mass index (BMI) gelijk aan of groter dan 30)
  • Leeftijd 18-65
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van diabetische ketoacidose zoals gedefinieerd door de criteria van de American Diabetes Association (ADA).
  • Patiënten opgenomen met hyperglykemie maar zonder ketoacidose (bloedglucose hoger dan 400 ml/dl zonder tekenen van ketose/ketonen
  • Zwaarlijvige niet-diabetische controles (BMI >30; uitgesloten voor diabetes met een orale glucosetolerantietest van 75 g)

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met positieve auto-immuunmarkers (eilandcel of glutaminezuurdecarboxylase (GAD) auto-antilichamen)
  • Patiënten met significante medische of chirurgische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot myocardischemie, congestief hartfalen, chronische nierinsufficiëntie, leverfalen en infectieuze processen
  • Patiënten met erkende of vermoede endocriene stoornissen geassocieerd met verhoogde insulineresistentie, zoals hypercortisolisme, acromegalie of hyperthyreoïdie
  • Patiënten met bloedingsstoornissen, trombocytopenie of afwijkingen in stollingsonderzoeken
  • Patiënten met nuchtere hyperglykemie (bloedglucose > 120 mg/dl) na stopzetting van insulinetherapie
  • Zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Deelnemers met ketose-gevoelige diabetes
Zwaarlijvige Afro-Amerikanen met diabetes type 2 met een voorgeschiedenis van diabetische ketoacidose (DKA) die Intralipid 20% en een glucose-infuus kregen.
Geneesmiddel: Intralipide 20%
Deelnemers krijgen gedurende 48 uur een infuus met Intralipid van 40 milliliter per uur (ml/uur).
Geneesmiddel: Glucose-infusie
Deelnemers krijgen een glucose-infuus bestaande uit 10% dextrose intraveneus toegediend met een snelheid van 200 mg/m^2/min gedurende 20 uur.
ACTIVE_COMPARATOR: Deelnemers met ketose-resistente diabetes
Zwaarlijvige Afro-Amerikaan met diabetes type 2 met hyperglykemie zonder ketose die Intralipid 20% en een glucose-infuus krijgt.
Geneesmiddel: Intralipide 20%
Deelnemers krijgen gedurende 48 uur een infuus met Intralipid van 40 milliliter per uur (ml/uur).
Geneesmiddel: Glucose-infusie
Deelnemers krijgen een glucose-infuus bestaande uit 10% dextrose intraveneus toegediend met een snelheid van 200 mg/m^2/min gedurende 20 uur.
ACTIVE_COMPARATOR: Niet-diabetische controlegroep
Zwaarlijvige Afro-Amerikanen zonder diabetes die een glucose-infuus krijgen.
Geneesmiddel: Glucose-infusie
Deelnemers krijgen een glucose-infuus bestaande uit 10% dextrose intraveneus toegediend met een snelheid van 200 mg/m^2/min gedurende 20 uur.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Eerste fase insulineafgifte (FPIR)
Tijdsspanne: Uur 0, Uur 20
Een arginine-stimulatietest werd gebruikt om de bètacelfunctie en insulinesecretie te evalueren. Verhoogde glucose in het bloed zorgt ervoor dat er insuline vrijkomt, beginnend met een insulinepiek in de eerste 10 minuten en een plateau van 2 tot 3 later. Verminderde insulineafgifte in de eerste fase is een vroege indicator van bètaceldisfunctie. Er werden twee sequentiële argininestimulatietesten uitgevoerd, de eerste set vóór en de tweede na voltooiing van de 20 uur durende dextrose-infusie. De eerste fase insulineafgifte (FPIR) werd berekend als de som van de insulineniveaus 2, 3, 4 en 5 minuten na de arginine-infusie. FPIR zal naar verwachting stijgen na de dextrose (glucose) infusie en FPIR stijgt over het algemeen minder bij personen met verminderde glucosetolerantie.
Uur 0, Uur 20

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bètacelfalen
Tijdsspanne: Uur 20
Bètacellen van de pancreas kunnen zich tijdens de vroege stadia van diabetes aanpassen aan insulineresistentie, maar continue blootstelling van bètacellen aan langdurige hyperglykemie kan onomkeerbare schade veroorzaken als gevolg van glucotoxiciteit. Deze studie was bedoeld om te evalueren of door hyperglykemie veroorzaakt verminderd bètacelfalen het resultaat was van bètaceluitputting of bètaceldesensibilisatie, maar geen enkele deelnemer ervoer bètacelfalen, dus deze oorspronkelijke analyse kon niet worden uitgevoerd.
Uur 20

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Emory University

Medewerkers

American Diabetes Association

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2004

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2009

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 september 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 september 2008

Eerst geplaatst (SCHATTING)

16 september 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

12 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 september 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 898-2003

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes mellitus, type 2

Klinische onderzoeken op Intralipide 20%

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Argentina

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren