Sikkerhed og effektivitet af det ekstrakorporale leverassistentsystem (ELAD) hos patienter med leverinsufficiens (ELAD)

Inklusionskriterier:

1. Vægt >40 kg
2. Alder >18 og <70 år
3. Akut dekompensation af skrumpelever over den foregående 48-72 timers periode
4. Op til 4 uger fra symptomdebut til præsentation
5. Tilstedeværelse af en udløsende begivenhed

6. Enten en MELD-score på ≥32 eller ≥24 med en eller flere af følgende

   • Svær encefalopati af grad 3 eller 4 på Westhaven-skalaen
   • Renal dysfunktion typisk for type 1 hepato-renal syndrom, dvs. akut nyresvigt uden tegn på forhøjet serumkreatinin (>2,5 mg/dL) i løbet af 1 til 6 måneder før studiestart. Serumkreatinin ved studiestart >2,5 mg/dL udelukker ikke forsøgspersonen fra tilmelding
7. SOFA-score ≥9 ved det indledende screeningsbesøg

Ekskluderingskriterier:

1. Blodplader <50.000 eller reduceres til <80.000 over en 72 timers periode
2. Nyresvigt: Serumkreatinin ≥2,5 mg/dL målt i løbet af 1-6 måneders perioden forud for studiestart. Hvis en forsøgsperson har en kontraindikation til nyreerstatningsterapi (hæmodialyse eller hæmofiltration), skal forsøgspersonen udelukkes fra deltagelse i undersøgelsen
3. Aktiv sepsis. Sepsis vil blive defineret som positiv mikrobiologisk kultur, ascitisk antal hvide blodlegemer >450 celler/mm³ (eller ascitisk neutrofiltal >250 celler/mm³), eller kliniske tegn og røntgenbilleder af thorax i mindst 48 timer uden klinisk forbedring før randomisering eller andre tegn på infektion, der ikke er under kontrol
4. Tegn på større blødning angivet ved at kræve ≥ 4 enheder blodtransfusion inden for en 24 timers periode eller hæmodynamisk ustabilitet (vedvarende puls >120 slag/min og systolisk blodtryk <100 mmHg over en time). Forsøgspersoner med en nylig historie med gastrointestinal blødning, som er blevet behandlet med succes og forbliver hæmodynamisk stabile i en periode på 48 timer, vil derefter være kvalificerede til undersøgelsen
5. Beviser (ved fysisk undersøgelse, historie eller laboratorieevaluering) af betydelig samtidig sygdom, herunder kronisk kongestiv hjertesvigt, vaskulær sygdom, emfysem, AIDS, fedtleversygdom af ikke-alkoholisk oprindelse, hepatitis på grund af herpesvirus, Wilsons sygdom eller Budd -Chiari syndrom;
6. Kendt historie med hepatocellulært karcinom ud over Milano-kriterierne og/eller portalvenetrombose
7. Bevis på tyndtarmsperforering inden for 48 timer efter behandlingen;
8. Beviser for hjernedød som bestemt af blodgennemstrømningsundersøgelser positive for herniation og/eller fravær af pupilrefleks
9. Gennemsnitlige arterielle tryk (MAP) < 50 mm Hg i en time eller længere;
10. Krav til eskalerende doser af vasopressorstøtte af et alfa-adrenerg middel i en time eller længere og tegn på hæmodynamisk ustabilitet;
11. Klinisk eller radiografisk tegn på et nyt slagtilfælde eller intracerebral blødning
12. Anfald ukontrolleret af medicin
13. Akut myokardieinfarkt baseret på klinisk og/eller elektrokardiografisk dokumentation
14. Lungesygdom defineret ved en PaO2 <60 mm Hg eller en historie med svær KOL eller interstitiel lungesygdom
15. Graviditet som bestemt af βHCG-resultater eller amning
16. Deltagelse i en anden lægemiddel-, biologisk- eller enhedsundersøgelse inden for en måned efter tilmelding