Sicherheit und Wirksamkeit des extrakorporalen Leberunterstützungssystems (ELAD) bei Patienten mit Leberinsuffizienz (ELAD)

Einschlusskriterien:

1. Gewicht >40 Kilogramm
2. Alter >18 und <70 Jahre
3. Akute Dekompensation der Zirrhose in den vorangegangenen 48-72 Stunden
4. Bis zu 4 Wochen vom Symptombeginn bis zur Präsentation
5. Vorhandensein eines auslösenden Ereignisses

6. Entweder ein MELD-Score von ≥32 oder ≥24 mit einem oder mehreren der folgenden Punkte

   • Schwere Enzephalopathie Grad 3 oder 4 auf der Westhaven-Skala
   • Nierenfunktionsstörung, die für das hepato-renale Syndrom Typ 1 typisch ist, d. h. akutes Nierenversagen ohne Nachweis eines erhöhten Serumkreatinins (> 2,5 mg/dl) während der 1 bis 6 Monate vor Studienbeginn. Serumkreatinin bei Studieneintritt > 2,5 mg/dL schließt den Probanden nicht von der Aufnahme aus
7. SOFA-Score ≥9 beim ersten Screening-Besuch

Ausschlusskriterien:

1. Blutplättchen < 50.000 oder Verringerung auf < 80.000 über einen Zeitraum von 72 Stunden
2. Nierenversagen: Serum-Kreatinin ≥ 2,5 mg/dL, gemessen während des Zeitraums von 1 bis 6 Monaten vor Studieneintritt. Wenn eine Person eine Kontraindikation für eine Nierenersatztherapie (Hämodialyse oder Hämofiltration) hat, sollte die Person von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen werden
3. Aktive Sepsis. Sepsis wird definiert als positive mikrobiologische Kultur, Aszites-Leukozytenzahl >450 Zellen/mm³ (oder Aszites-Neutrophilenzahl >250 Zellen/mm³) oder klinische Anzeichen und Thorax-Röntgenaufnahmen für mindestens 48 Stunden ohne klinische Besserung vor der Randomisierung , oder andere Anzeichen einer Infektion, die nicht unter Kontrolle ist
4. Anzeichen einer größeren Blutung, angezeigt durch eine erforderliche Bluttransfusion von ≥ 4 Einheiten innerhalb von 24 Stunden, oder hämodynamische Instabilität (anhaltender Puls > 120 Schläge/min und systolischer Blutdruck < 100 mmHg über eine Stunde). Probanden mit einer kürzlich aufgetretenen Magen-Darm-Blutung, die erfolgreich behandelt wurden und über einen Zeitraum von 48 Stunden hämodynamisch stabil bleiben, kommen dann für die Studie in Frage
5. Nachweis (durch körperliche Untersuchung, Anamnese oder Laboruntersuchung) einer signifikanten Begleiterkrankung, einschließlich chronischer kongestiver Herzinsuffizienz, Gefäßerkrankung, Emphysem, AIDS, Fettlebererkrankung nicht-alkoholischen Ursprungs, Hepatitis durch Herpesvirus, Morbus Wilson oder Budd -Chiari-Syndrom;
6. Bekannte Vorgeschichte von hepatozellulärem Karzinom jenseits der Milan-Kriterien und/oder Pfortaderthrombose
7. Nachweis einer Dünndarmperforation innerhalb von 48 Stunden nach der Behandlung;
8. Hinweise auf Hirntod, wie durch Blutflussuntersuchungen bestimmt, positiv für Herniation und/oder Fehlen eines Pupillenreflexes
9. Mittlerer arterieller Druck (MAP) < 50 mm Hg für eine Stunde oder länger;
10. Erfordernis eskalierender Dosen einer vasopressorischen Unterstützung eines alpha-adrenergen Wirkstoffs für eine Stunde oder länger und Nachweis einer hämodynamischen Instabilität;
11. Klinischer oder radiologischer Nachweis eines neuen Schlaganfalls oder einer intrazerebralen Blutung
12. Durch Medikamente unkontrollierte Krampfanfälle
13. Akuter Myokardinfarkt basierend auf klinischen und/oder elektrokardiographischen Beweisen
14. Lungenerkrankung, definiert durch einen PaO2 <60 mmHg oder eine Vorgeschichte mit schwerer COPD oder interstitieller Lungenerkrankung
15. Schwangerschaft, bestimmt durch βHCG-Ergebnisse, oder Stillzeit
16. Teilnahme an einer anderen Studie zu Prüfpräparaten, Biologika oder Geräten innerhalb eines Monats nach der Registrierung