Bioækvivalensundersøgelse af plastre med forskellige ligevægtsprofiler

Det primære formål var at bestemme bioækvivalensen af ​​et lot med norelgestromin/ethinylestradiol (NGMN/EE) transdermalt svangerskabsforebyggende system med en hurtigere ligevægtsprofil sammenlignet med det nuværende markedsførte parti af NORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL efter påføring på balden. Dette var et enkeltcenter, randomiseret, dobbeltblindt, 2-vejs crossover-studie. Den dobbeltblindede behandlingsfase omfattede to 7-dages behandlingsperioder adskilt af en 21-dages udvaskningsperiode. Sikkerheden blev vurderet gennem hele undersøgelsen. Undersøgelsespopulationen bestod af raske kvinder, der vejede mindst 110 pund med et kropsmasseindeks (BMI) mellem 16 og 29,9 kg/m2 og en hæmatokrit på mindst 36 %. Kvalificerede patienter blev tilfældigt tildelt 1 af 2 behandlingssekvensgrupper. Et 20 cm2 NGMN/EE transdermalt svangerskabsforebyggende plaster (test eller NORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL (reference) blev sat på hver patient på balden og brugt i 7 dage. Enogtyve dage efter fjernelse af det første plaster gik patienten over til den anden behandling. Efter at hvert plaster var fjernet, blev huden kontrolleret for rødme og hævelse. Blodprøver blev indsamlet til måling af lægemiddelkoncentrationer i løbet af de 7-dages brugsperioder og i 3 dage efter, at hvert plaster blev fjernet. Patienterne blev ringet op ugentligt i udvaskningsperioden for at minde dem om at bruge reserveprævention. Efter den sidste blodprøvetagning i periode 2, eller i tilfælde, hvor patienten trak sig tidligt fra undersøgelsen, blev der udført efterbehandlingsprocedurer inklusive fysiske og gynækologiske undersøgelser, vitale tegn, laboratorieevalueringer og en serumgraviditetstest. Følgende farmakokinetiske parametre skulle estimeres for NGMN, NG og EE efter test og påføring af NORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL plaster: Cmax - maksimal observeret serumkoncentration efter påføring af plaster; tmax - tidspunkt for maksimal serumkoncentration efter påføring af plaster; Css - middel steady-state koncentration for NGMN og EE efter plasterpåføring beregnet som middelkoncentrationen mellem 48 og 168 timer; Cavg - gennemsnitlig koncentration for NG beregnet som AUC168/168; AUC - arealet under serumkoncentration-tidskurven for NGMN, NG og EE ved anvendelse af lineær trapezformet summering fra data opnået efter plasterpåføring fra tidspunkt 0 (dosering) til 168 timer efter dosis (AUC168), fra tidspunkt 0 til 240 timer efter dosis (AUC240), fra tid 0 til uendelig (AUCinf), og fra tid 0 til den sidste målbare koncentration for EE (AUClast); og t½ - tilsyneladende terminal halveringstid, beregnet som (ln2/ke), hvor ke er hældningen af ​​den terminale log-lineære fase af serumkoncentration-tid-kurven. Patch adhæsion blev vurderet og scores opsummeret. Vurdering af bioækvivalens vil være baseret på brugen af ​​90 % konfidensintervaller (for 2 ensidige testprocedurer) for forholdet mellem middel (test til reference) farmakokinetiske parametre, AUC240 og Css for NGMN og EE. De 2 plastre blev betragtet som bioækvivalente, hvis 90 % konfidensintervallerne faldt inden for 80 % til 125 % grænser for både AUC240 og Css for NGMN og EE. Sikkerhedsevalueringer var baseret på uønskede hændelser, herunder erytem og reaktion på applikationsstedet og ændringer i fysiske og gynækologiske undersøgelser (inklusive brystundersøgelser), vitale tegn, 12-aflednings-EKG'er og kliniske laboratorietestresultater fra før til postundersøgelse. Serumgraviditetstest og urinlægemiddelscreening blev udført. Ændringer fra screening blev opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.

Et hurtigt equilibratin-plaster eller NORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL-plaster (20 cm2 transdermalt præventionssystem) indeholder NGMN 6,0 mg og EE 0,75 mg. Hver patient bar et plaster (test eller NORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL) på balden i 7 dage i henhold til en computergenereret randomiseringsplan. Der var en udvaskningsperiode på 21 dage. Patienterne gik derefter over til den anden behandling i 7 dage.