Estudio de bioequivalencia de parches con diferentes perfiles de equilibrio

El objetivo principal fue determinar la bioequivalencia de un lote de sistema anticonceptivo transdérmico de norelgestromina/etinilestradiol (NGMN/EE) con un perfil de equilibrio más rápido en comparación con el lote actualmente comercializado de NORELGESTROMINA/ETINIL ESTRADIOL, después de la aplicación en las nalgas. Este fue un estudio cruzado de 2 vías, aleatorizado, doble ciego y de un solo centro. La fase de tratamiento doble ciego incluyó dos períodos de tratamiento de 7 días separados por un período de lavado de 21 días. La seguridad se evaluó durante todo el estudio. La población del estudio estuvo compuesta por mujeres sanas que pesaban al menos 110 libras con un índice de masa corporal (IMC) entre 16 y 29,9 kg/m2 y un hematocrito de al menos 36%. Los pacientes elegibles fueron asignados aleatoriamente a 1 de 2 grupos de secuencia de tratamiento. Se aplicó un parche anticonceptivo transdérmico de NGMN/EE de 20 cm2 (prueba o NORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL (referencia)) a cada paciente en la nalga y se usó durante 7 días. Veintiún días después de retirar el primer parche, el paciente pasó al otro tratamiento. Después de quitar cada parche, se examinó la piel en busca de enrojecimiento e hinchazón. Se recogieron muestras de sangre para medir las concentraciones de fármaco durante los períodos de uso de 7 días y durante 3 días después de retirar cada parche. Se llamó por teléfono a los pacientes semanalmente durante el período de lavado para recordarles que usaran anticonceptivos de respaldo. Después de la última recolección de muestras de sangre en el Período 2, o en los casos en que la paciente se retiró antes del estudio, se realizaron procedimientos posteriores al tratamiento, incluidos exámenes físicos y ginecológicos, signos vitales, evaluaciones de laboratorio y una prueba de embarazo en suero. Se estimaron los siguientes parámetros farmacocinéticos para NGMN, NG y EE después de la prueba y la aplicación del parche de NORELGESTROMINA/ETINIL ESTRADIOL: Cmax: concentración sérica máxima observada después de la aplicación del parche; tmax - tiempo de concentración sérica máxima después de la aplicación del parche; Css: concentración media en estado estacionario de NGMN y EE después de la aplicación del parche calculada como la concentración media entre 48 y 168 horas; Cavg - concentración promedio de GN calculada como AUC168/168; AUC: el área bajo la curva de concentración sérica-tiempo para NGMN, NG y EE utilizando la suma trapezoidal lineal de los datos obtenidos después de la aplicación del parche desde el tiempo 0 (dosificación) hasta 168 horas después de la dosis (AUC168), desde el tiempo 0 hasta las 240 horas después de la dosis (AUC240), desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUCinf), y desde el tiempo 0 hasta la última concentración medible de EE (AUClast); y t½ - vida media terminal aparente, calculada como (ln2/ke) donde ke es la pendiente de la fase log-lineal terminal de la curva de concentración sérica-tiempo. Se evaluó la adhesión del parche y se resumieron las puntuaciones. La evaluación de la bioequivalencia se basará en el uso de intervalos de confianza del 90 % (para 2 procedimientos de prueba unilaterales) para las proporciones de los parámetros farmacocinéticos medios (prueba a referencia), AUC240 y Css para NGMN y EE. Los 2 parches se consideraron bioequivalentes si los intervalos de confianza del 90 % se encontraban dentro de los límites del 80 % al 125 % tanto para AUC240 como para Css para NGMN y EE. Las evaluaciones de seguridad se basaron en los eventos adversos, incluidos el eritema y la reacción en el lugar de aplicación y los cambios en los exámenes físicos y ginecológicos (incluidos los exámenes de los senos), los signos vitales, los ECG de 12 derivaciones y los resultados de las pruebas de laboratorio clínico antes y después del estudio. Se realizaron pruebas de embarazo en suero y detección de drogas en orina. Los cambios del cribado se resumieron mediante estadísticas descriptivas.

Un parche de equilibrio rápido o un parche de NORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL (sistema anticonceptivo transdérmico de 20 cm2) contiene NGMN 6,0 mg y EE 0,75 mg. Cada paciente usó un parche (prueba o NORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL) en la nalga durante 7 días, de acuerdo con un programa de aleatorización generado por computadora. Hubo un período de lavado de 21 días. Luego, los pacientes pasaron al otro tratamiento durante 7 días.