Studio di bioequivalenza di cerotti con diversi profili di equilibratura

L'obiettivo primario era determinare la bioequivalenza di un lotto di sistema contraccettivo transdermico norelgestromina/etinilestradiolo (NGMN/EE) con un profilo di equilibrio più rapido rispetto al lotto attualmente commercializzato di NORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL, dopo l'applicazione al gluteo. Si trattava di uno studio crossover a 2 vie, randomizzato, in doppio cieco, a singolo centro. La fase di trattamento in doppio cieco comprendeva due periodi di trattamento di 7 giorni separati da un periodo di interruzione di 21 giorni. La sicurezza è stata valutata durante lo studio. La popolazione dello studio era composta da donne sane che pesavano almeno 110 libbre con un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 16 e 29,9 kg/m2 e un ematocrito di almeno il 36%. I pazienti eleggibili sono stati assegnati in modo casuale a 1 dei 2 gruppi di sequenza di trattamento. Un cerotto contraccettivo transdermico NGMN/EE da 20 cm2 (test o NORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL (riferimento) è stato applicato a ciascun paziente sul gluteo e indossato per 7 giorni. Ventuno giorni dopo la rimozione del primo cerotto, il paziente è passato all'altro trattamento. Dopo che ogni cerotto è stato rimosso, la pelle è stata controllata per rossore e gonfiore. Sono stati raccolti campioni di sangue per la misurazione delle concentrazioni del farmaco durante i periodi di utilizzo di 7 giorni e per 3 giorni dopo la rimozione di ciascun cerotto. I pazienti sono stati telefonati settimanalmente durante il periodo di washout per ricordare loro di usare la contraccezione di riserva. Dopo l'ultimo prelievo di sangue nel Periodo 2, o nei casi in cui la paziente si è ritirata anticipatamente dallo studio, sono state eseguite procedure post-trattamento inclusi esami fisici e ginecologici, segni vitali, valutazioni di laboratorio e un test di gravidanza su siero. I seguenti parametri farmacocinetici dovevano essere stimati per NGMN, NG ed EE dopo il test e l'applicazione del cerotto di NORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL: Cmax - concentrazione sierica massima osservata dopo l'applicazione del cerotto; tmax - tempo della massima concentrazione sierica dopo l'applicazione del cerotto; Css - concentrazione media allo stato stazionario per NGMN ed EE dopo l'applicazione del cerotto calcolata come concentrazione media tra 48 e 168 ore; Cavg - concentrazione media per NG calcolata come AUC168/168; AUC - l'area sotto la curva concentrazione sierica-tempo per NGMN, NG ed EE utilizzando la sommatoria trapezoidale lineare dai dati ottenuti dopo l'applicazione del cerotto dal tempo 0 (somministrazione) a 168 ore postdose (AUC168), dal tempo 0 a 240 ore postdose (AUC240), dal tempo 0 all'infinito (AUCinf) e dal tempo 0 all'ultima concentrazione misurabile per EE (AUClast); e t½ - emivita terminale apparente, calcolata come (ln2/ke) dove ke è la pendenza della fase terminale log-lineare della curva concentrazione sierica-tempo. L'adesione del cerotto è stata valutata e i punteggi sono stati riassunti. La valutazione della bioequivalenza si baserà sull'uso di intervalli di confidenza al 90% (per 2 procedure di test unilaterali) per i rapporti dei parametri farmacocinetici medi (da test a riferimento), AUC240 e Css per NGMN ed EE. I 2 cerotti sono stati considerati bioequivalenti se gli intervalli di confidenza al 90% rientravano nei limiti dall'80% al 125% sia per AUC240 che per Css per NGMN ed EE. Le valutazioni di sicurezza si sono basate su eventi avversi, tra cui eritema e reazione al sito di applicazione e cambiamenti negli esami fisici e ginecologici (inclusi gli esami del seno), segni vitali, ECG a 12 derivazioni e risultati dei test di laboratorio clinici dal pre al poststudio. Sono stati eseguiti test di gravidanza su siero e screening antidroga sulle urine. Le modifiche rispetto allo screening sono state riassunte utilizzando statistiche descrittive.

Un cerotto rapido per l'equilibratina o un cerotto NORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL (sistema contraccettivo transdermico da 20 cm2) contiene NGMN 6,0 mg e EE 0,75 mg. Ogni paziente ha indossato un cerotto (test o NORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL) sul gluteo per 7 giorni, secondo un programma di randomizzazione generato dal computer. C'è stato un periodo di washout di 21 giorni. I pazienti sono poi passati all'altro trattamento per 7 giorni.