Badanie biorównoważności plastrów o różnych profilach równowagi

Głównym celem było określenie biorównoważności serii transdermalnego systemu antykoncepcyjnego norelgestromin/etynyloestradiol (NGMN/EE) z szybszym profilem równoważenia w porównaniu z obecnie sprzedawaną serią NORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL, po zastosowaniu na pośladek. Było to jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, dwukierunkowe badanie krzyżowe. Faza leczenia z podwójnie ślepą próbą obejmowała dwa 7-dniowe okresy leczenia oddzielone 21-dniowym okresem wymywania. Bezpieczeństwo oceniano w trakcie całego badania. Badana populacja składała się ze zdrowych kobiet, które ważyły ​​co najmniej 110 funtów, miały wskaźnik masy ciała (BMI) między 16 a 29,9 kg/m2 i hematokryt co najmniej 36%. Kwalifikujący się pacjenci zostali losowo przydzieleni do 1 z 2 grup sekwencji leczenia. Przezskórny plaster antykoncepcyjny NGMN/EE o powierzchni 20 cm2 (test lub NORELGESTROMIN/ETHINYLOESTRADIOL (referencja) został nałożony na pośladek każdej pacjentki i noszony przez 7 dni. Po dwudziestu jeden dniach od usunięcia pierwszego plastra pacjentka przeszła do drugiego leczenia. Po usunięciu każdego plastra sprawdzano skórę pod kątem zaczerwienienia i obrzęku. Pobrano próbki krwi do pomiaru stężeń leku podczas 7-dniowego okresu noszenia i przez 3 dni po usunięciu każdego plastra. Pacjenci byli telefonowani co tydzień w okresie wypłukiwania, aby przypomnieć im o stosowaniu dodatkowej antykoncepcji. Po pobraniu ostatniej próbki krwi w okresie 2 lub w przypadkach, gdy pacjentka wcześniej wycofała się z badania, wykonywano procedury pozabiegowe obejmujące badanie fizykalne i ginekologiczne, parametry życiowe, oceny laboratoryjne i test ciążowy z surowicy. Następujące parametry farmakokinetyczne miały zostać oszacowane dla NGMN, NG i EE po teście i nałożeniu plastra NORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL: Cmax - maksymalne zaobserwowane stężenie w surowicy po nałożeniu plastra; tmax - czas maksymalnego stężenia w surowicy po nałożeniu plastra; Css - średnie stężenie NGMN i EE w stanie stacjonarnym po nałożeniu plastra obliczone jako średnie stężenie między 48 a 168 godziną; Cavg - średnie stężenie dla NG obliczone jako AUC168/168; AUC – pole pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu dla NGMN, NG i EE przy użyciu liniowego sumowania trapezoidalnego danych uzyskanych po nałożeniu plastra od czasu 0 (dawkowanie) do 168 godzin po podaniu dawki (AUC168), od czasu 0 do 240 godzin po podaniu dawki (AUC240), od czasu 0 do nieskończoności (AUCinf) oraz od czasu 0 do ostatniego mierzalnego stężenia dla EE (AUClast); oraz t½ - pozorny okres półtrwania w fazie końcowej, obliczony jako (ln2/ke), gdzie ke jest nachyleniem końcowej logarytmiczno-liniowej fazy krzywej stężenie w surowicy-czas. Oceniono przyleganie plastra i podsumowano wyniki. Ocena biorównoważności będzie oparta na zastosowaniu 90% przedziałów ufności (dla 2 jednostronnych procedur testowych) dla stosunku średnich (badanych do odniesienia) parametrów farmakokinetycznych, AUC240 i Css dla NGMN i EE. Dwa plastry uznano za biorównoważne, jeśli 90% przedziały ufności mieściły się w granicach od 80% do 125% zarówno dla AUC240, jak i Css dla NGMN i EE. Oceny bezpieczeństwa oparto na zdarzeniach niepożądanych, w tym rumieniu i odczynach w miejscu aplikacji oraz zmianach w badaniach fizykalnych i ginekologicznych (w tym badaniu piersi), parametrach życiowych, 12-odprowadzeniowym EKG i wynikach badań laboratoryjnych w okresie przed badaniem i po badaniu. Wykonano test ciążowy z surowicy i badanie moczu na obecność narkotyków. Zmiany od badań przesiewowych podsumowano za pomocą statystyk opisowych.

Szybki system równoważący lub plaster NORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL (transdermalny system antykoncepcyjny o powierzchni 20 cm2) zawiera 6,0 mg NGMN i 0,75 mg EE. Każdy pacjent nosił plaster (test lub NORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL) na pośladku przez 7 dni, zgodnie z wygenerowanym komputerowo harmonogramem randomizacji. Nastąpił 21-dniowy okres wymywania. Następnie pacjenci przechodzili do innego leczenia na 7 dni.