異なる平衡プロファイルを持つパッチの生物学的同等性研究

主な目的は、ノレルゲストロミン/エチニル エストラジオール (NGMN/EE) 経皮避妊システムのロットと、ノレルゲストロミン/エチニル エストラジオールの現在市販されているロットとの生物学的同等性を臀部への塗布後に比較することでした。 これは、単一施設、無作為化、二重盲検、2 ウェイ クロスオーバー研究でした。 二重盲検治療段階には、21 日間のウォッシュアウト期間で区切られた 2 つの 7 日間の治療期間が含まれていました。 安全性は研究を通して評価されました。 研究集団は、体重が 110 ポンド以上、ボディマス指数 (BMI) が 16 ～ 29.9 kg/m2、ヘマトクリットが 36% 以上の健康な女性で構成されていました。 適格な患者は、2 つの治療順序グループ​​のうちの 1 つにランダムに割り当てられました。 20 cm2 の NGMN/EE 経皮避妊パッチ (テストまたは NORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL (リファレンス)) を各患者の臀部に貼り、7 日間着用しました。 最初のパッチを除去してから 21 日後、患者は別の治療に切り替えました。 各パッチをはがした後、皮膚の赤みと腫れをチェックしました。 7 日間の装着期間中および各パッチを取り外した後 3 日間、薬物濃度を測定するために血液サンプルを採取しました。 ウォッシュアウト期間中、患者は毎週電話でバックアップ用の避妊薬を使用するように促されました。 期間 2 の最後の血液サンプル採取後、または患者が研究を早期に中止した場合、身体検査および婦人科検査、バイタルサイン、検査室評価、および血清妊娠検査を含む治療後の手順が実行されました。 以下の薬物動態パラメーターは、試験後およびノレルゲストロミン/エストラジオールパッチ適用後の NGMN、NG、および EE について推定されました。 tmax - パッチ適用後の最大血清濃度の時間; Css - 48 ～ 168 時間の平均濃度として計算された、パッチ適用後の NGMN および EE の平均定常状態濃度。 Cavg - AUC168/168 として計算された NG の平均濃度。 AUC - 時間 0 (投与) から投与後 168 時間 (AUC168)、時間 0 から投与後 240 時間までのパッチ適用後に得られたデータから直線台形和を使用した NGMN、NG、および EE の血清濃度-時間曲線下面積(AUC240)、時間 0 から無限大 (AUCinf)、および時間 0 から EE の最後の測定可能な濃度 (AUClast) まで。および t½ - (ln2/ke) として計算される見かけの終末半減期。ここで、ke は血清濃度-時間曲線の終末対数線形相の勾配です。 パッチの接着性を評価し、スコアをまとめました。 生物学的同等性の評価は、NGMN と EE の AUC240 と Css の平均 (試験対参照) 薬物動態パラメータの比率に対する 90% 信頼区間 (2 つの片側試験手順) の使用に基づいて行われます。 NGMN と EE の AUC240 と Css の両方で 90% 信頼区間が 80% から 125% の範囲内にある場合、2 つのパッチは生物学的に同等であると見なされました。 安全性評価は、紅斑および適用部位の反応、身体検査および婦人科検査（乳房検査を含む）、バイタルサイン、12誘導心電図、および研究前から研究後の臨床検査結果の変化を含む有害事象に基づいていました。 血清妊娠検査および尿中薬物スクリーニングを行った。 記述統計を使用して、スクリーニングからの変更を要約しました。

高速平衡パッチまたは NORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL パッチ (20 cm2 経皮避妊システム) には、NGMN 6.0 mg と EE 0.75 mg が含まれています。 コンピューターで生成された無作為化スケジュールに従って、各患者の臀部にパッチ (テストまたは NORELGESTROMIN/ETHINYL ESTRADIOL) を 7 日間装着しました。 21日間のウォッシュアウト期間がありました。 その後、患者は他の治療に 7 日間切り替えられました。