Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sekundær profylakse af gastrointestinal blødning hos cirrosepatienter, der bruger THALIDOMID

29. juli 2013 opdateret af: The Cleveland Clinic

Sekundær profylakse af gastrointestinal blødning hos cirrosepatienter, der bruger thalidomid

Den naturlige historie af skrumpelever har et symptomatisk og asymptomatisk stadium. Symptomerne omfatter udvikling af ascites, hepatisk encefalopati eller variceal blødning. Udviklingen af ​​portalhypertension repræsenterer et kritisk overgangspunkt i cirroses naturlige historie, hvilket bidrager til eller er direkte ansvarlig for alle disse begivenheder. Det er defineret ved en stigning i intrahepatisk vaskulær modstand mod portalvenøs indstrømning, med den efterfølgende udvikling af kollaterale kar, såsom esophageal eller gastriske varicer. Efterhånden som portaltrykket stiger over tid, udmønter den resulterende stigning i varicestørrelse og vægspænding sig imidlertid til en stigende sandsynlighed for ruptur og blødning, hvilket fører til døden hos omkring 30 % af patienterne. I løbet af de sidste tyve år er der dukket data op vedrørende rollen af ​​tumornekrosefaktor (TNFα) i portalhypertension fra dyremodeller såvel som in vitro-forsøg. Portal hypertension er en tilstand karakteriseret ved vasodilatation og en hyperdynamisk cirkulation, drevet af relativ overproduktion af nitrogenoxid23. I dyreforsøg med TNF-hæmmere har det vist sig at mindske udviklingen af ​​den hyperdynamiske kredsløbstilstand og portaltryk.24-25 Baseret på disse data har efterforskere undersøgt rollen af ​​TNF-hæmning med thalidomid. Signifikant forbedring i blokering af udviklingen af ​​den hyperdynamiske cirkulation og portaltryk blev påvist.26 Menneskelige forsøg har også vist effektiviteten af ​​thalidomid til at reducere portaltrykket. I og med at disse forsøg har vist lovende resultater er yderligere undersøgelser

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Behandlingsvarighed med thalidomid vil være i 16 uger, begyndende på hospitalet umiddelbart efter indeksblødningen, og klinisk opfølgning yderligere seks måneder. Der vil blive fulgt op på både hepatologi, ambulatorium og endoskopi. Trinvis thalidomiddosering vil være 100 mg/d én gang dagligt om natten. Hvis der ikke er tegn på toksicitet efter 5 doser, øges dosis til 200 mg/d og fortsættes med denne dosis som ambulant, indtil undersøgelsesprotokollen er afsluttet efter 16 uger. Patienter vil blive fulgt dagligt, mens de er indlagte, og efterfølgende med to ugers mellemrum ved udskrivelse. Kvinder i den fødedygtige alder vil blive tilset ugentligt i den første måned og skal have en bekræftet negativ graviditetstest, før de udleveres til den næste uges levering af studielægemidlet. Efter den første måned vil kvinder i den fødedygtige alder blive set hver anden uge, ligesom alle andre forsøgspersoner. Standard opfølgende medicinsk behandling efter esophageal variceal blødning hos patienter, der har gennemgået endoskopisk behandling, vil omfatte:

opfølgende endoskopi med regelmæssige intervaller indtil variceal obliteration ved hjælp af enten endoskopisk variceal ligation (EVL) eller scleroterapi-titreret dosis af en ikke-selektiv betablokker (propranolol).

Ved hvert opfølgningsbesøg vil patienterne blive vurderet for udvikling af et interimistisk resultat af interesse:

åbenlyst øvre gastrointestinal blødningsbehov for transfusion forværring af klinisk status

Patienterne vil i første omgang blive fulgt dagligt, mens de er indlagt. ambulante besøg vil finde sted hver anden uge ved udskrivelse. Standard opfølgende medicinsk behandling efter esophageal variceal blødning hos patienter, der har gennemgået endoskopisk behandling, vil omfatte:

opfølgende endoskopi med regelmæssige intervaller indtil variceal obliteration ved hjælp af enten endoskopisk variceal ligation (EVL) eller scleroterapi-titreret dosis af en ikke-selektiv betablokker (propranolol).

Ved hvert opfølgningsbesøg vil patienterne blive vurderet for udvikling af et interimistisk resultat af interesse:

åbenlyst øvre gastrointestinal blødningsbehov for transfusion forværring af klinisk status behovet for TIPS, levertransplantation eller død. Derudover vil patienter og deres familier blive udspurgt for eventuelle tegn på potentiel toksicitet vurderet ved brug af CTC Toxicity grade version 3 eller uønskede resultater af en af ​​undersøgelsens efterforskere samt en sygeplejerskekoordinator ved hjælp af et standardiseret spørgeskema sammen med en almindelig klinisk

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109
        • Cleveland Clinic Foundation

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Endoskopisk bekræftelse eller portal hypertension relateret GI-blødning
  • Over 18 år med mulighed for frivilligt at underskrive et informeret samtykke
  • Tilstrækkelig præstationsstatus og kognitiv evne
  • Patienter skal være villige til at overholde alle FDA-manderede ordinationer og sikkerhed, mens de tager Thalidomide
  • Hæmodynamisk stabil uden tegn på igangværende blødning (defineret som en Hgb, der ikke har varieret med mere end 10 % over en 12-timers periode).

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, herunder ustabil hjertesygdom, der kræver behandling, nyopstået crescendo eller hvile angina. Stabil anstrengende angina er acceptabel.
  • Ingen historie med signifikante neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder psykotiske lidelser, demens eller anfald eller aktiv infektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: 1
Standard pleje med normal behandling
Aktiv komparator: Thalidomid
Standard for pleje og behandling med Thalidomid
Medicin: Thalidomid
Medicinsk terapi er blevet brugt til at mindske øvre gastrointestinale blødninger ved cirrhotika. Ikke-selektive betablokkere har vist sig effektivt at reducere det portale venetryk
Andre navne:
  • propranolol
  • nadolol
  • timolol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Den foreslåede undersøgelse vil bruge en ny tilgang til profylakse ved at bruge thalidomid, en oral TNF-hæmmer, i forbindelse med en betablokker for at forhindre genblødning af øvre gastrointestinale blødninger hos patienter med cirrhose og portal hyperte
Tidsramme: 16 ugers varighed
16 ugers varighed

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Det sekundære endepunkt er at undersøge indvirkningen på progression af leversygdom i denne population, herunder udvikling af andre komplikationer af kronisk leversygdom, såsom encefalopati, hepatorenalt syndrom og patientoverlevelse
Tidsramme: 16 ugers varighed
16 ugers varighed

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Samarbejdspartnere

Celgene Corporation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. november 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. november 2008

Først opslået (Skøn)

7. november 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

31. juli 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. juli 2013

Sidst verificeret

1. juli 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CEL-20237
  • IRB00000536
  • FWA00005367
  • 34-0714585
  • OSR-20070905-01

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner