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Profilassi secondaria del sanguinamento gastrointestinale nei pazienti cirrotici che utilizzano THALIDOMIDE

29 luglio 2013 aggiornato da: The Cleveland Clinic

Profilassi secondaria del sanguinamento gastrointestinale nei pazienti cirrotici che utilizzano talidomide

La storia naturale della cirrosi ha una fase sintomatica e asintomatica. I sintomi includono lo sviluppo di ascite, encefalopatia epatica o sanguinamento da varici. Lo sviluppo dell'ipertensione portale rappresenta un punto di transizione critico nella storia naturale della cirrosi, contribuendo o direttamente responsabile di tutti questi eventi. È definita da un aumento delle resistenze vascolari intraepatiche all'afflusso venoso portale, con conseguente sviluppo di vasi collaterali, quali varici esofagee o gastriche. Con l'aumentare delle pressioni portali nel tempo, tuttavia, il conseguente aumento delle dimensioni delle varici e della tensione della parete si traduce in un aumento della probabilità di rottura e sanguinamento, che porta alla morte in circa il 30% dei pazienti. Negli ultimi vent'anni sono emersi dati sul ruolo del fattore di necrosi tumorale (TNFα) nell'ipertensione portale da modelli animali e da esperimenti in vitro. L'ipertensione portale è una condizione caratterizzata da vasodilatazione e circolazione iperdinamica, guidata da una relativa sovrapproduzione di ossido nitrico23. Negli studi sugli animali che utilizzano inibitori del TNF è stato dimostrato che riduce lo sviluppo dello stato circolatorio iperdinamico e della pressione portale.24-25 Sulla base di questi dati, i ricercatori hanno esaminato il ruolo dell'inibizione del TNF con talidomide. È stato dimostrato un miglioramento significativo nel bloccare lo sviluppo della circolazione iperdinamica e delle pressioni portali.26 Gli studi sull'uomo hanno anche dimostrato l'efficacia della talidomide nel ridurre le pressioni portali. Dal momento che questi studi hanno mostrato risultati promettenti, ulteriori indagini sono necessarie

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La durata del trattamento con talidomide sarà di 16 settimane, a partire dall'ambiente ospedaliero immediatamente dopo l'emorragia indice, e il follow-up clinico sarà di ulteriori sei mesi. Si verificherà il follow-up sia in epatologia, nell'area della clinica ambulatoriale che nella suite di endoscopia. Il dosaggio graduale di talidomide sarà di 100 mg/die una volta al giorno durante la notte. Se non si nota alcuna evidenza di tossicità dopo 5 dosi, la dose sarà aumentata a 200 mg/die e proseguita con quella dose in regime ambulatoriale fino al completamento del protocollo di studio a 16 settimane. I pazienti saranno seguiti quotidianamente mentre sono ricoverati e successivamente a intervalli di due settimane dopo la dimissione. Le donne in età fertile saranno visitate settimanalmente per il primo mese e dovranno avere un test di gravidanza negativo confermato prima di ricevere la fornitura della settimana successiva del farmaco oggetto dello studio. Dopo il primo mese, le femmine in età fertile saranno viste ogni due settimane così come tutti gli altri soggetti. Le cure mediche standard di follow-up dopo il sanguinamento da varici esofagee nei pazienti sottoposti a terapia endoscopica includeranno:

endoscopia di follow-up a intervalli regolari fino all'obliterazione delle varici, utilizzando la legatura endoscopica delle varici (EVL) o la dose titolata di scleroterapia di un beta-bloccante non selettivo (propranololo).

Ad ogni visita di follow-up, i pazienti saranno valutati per lo sviluppo di qualsiasi risultato intermedio di interesse:

sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore conclamato necessità di trasfusioni che peggiorano lo stato clinico

I pazienti saranno inizialmente seguiti quotidianamente durante il ricovero. le visite ambulatoriali avverranno ogni due settimane alla dimissione. Le cure mediche standard di follow-up dopo il sanguinamento da varici esofagee nei pazienti sottoposti a terapia endoscopica includeranno:

endoscopia di follow-up a intervalli regolari fino all'obliterazione delle varici, utilizzando la legatura endoscopica delle varici (EVL) o la dose titolata di scleroterapia di un beta-bloccante non selettivo (propranololo).

Ad ogni visita di follow-up, i pazienti saranno valutati per lo sviluppo di qualsiasi risultato intermedio di interesse:

sanguinamento evidente del tratto gastrointestinale superiore necessità di trasfusioni peggioramento dello stato clinico necessità di TIPS, trapianto di fegato o morte. Inoltre, i pazienti e le loro famiglie saranno interrogati per qualsiasi evidenza di potenziale tossicità valutata utilizzando la versione 3 del grado di tossicità CTC, o esiti avversi da uno degli investigatori dello studio e da un coordinatore infermieristico, utilizzando un questionario standardizzato insieme a un clinico regolare

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44109
        • Cleveland Clinic Foundation

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Conferma endoscopica o sanguinamento gastrointestinale correlato all'ipertensione portale
  • Di età superiore ai 18 anni con la possibilità di firmare volontariamente un consenso informato
  • Adeguato stato delle prestazioni e capacità cognitive
  • I pazienti devono essere disposti a rispettare tutte le prescrizioni e la sicurezza richieste dalla FDA durante l'assunzione di talidomide
  • Emodinamicamente stabile senza evidenza di sanguinamento in corso (definito come un Hgb che non è variato di oltre il 10% in un periodo di 12 ore).

Criteri di esclusione:

  • Nessun'altra grave malattia o condizione medica, inclusa la malattia cardiaca instabile che richieda un trattamento, il crescendo di nuova insorgenza o l'angina a riposo. L'angina da sforzo stabile è accettabile.
  • Nessuna storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi inclusi disturbi psicotici, demenza o convulsioni o infezione attiva

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: 1
Standard di cura con trattamento normale
Comparatore attivo: Talidomide
Standard di cura e trattamento con talidomide
La terapia medica è stata utilizzata per ridurre il sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore nei cirrotici È stato dimostrato che i beta-bloccanti non selettivi riducono efficacemente la pressione venosa portale
Altri nomi:
  • propranololo
  • nadololo
  • timololo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Lo studio proposto utilizzerebbe un nuovo approccio alla profilassi, utilizzando talidomide, un inibitore orale del TNF, in combinazione con un betabloccante per prevenire il risanguinamento del sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore in pazienti con cirrosi e ipertensione portale
Lasso di tempo: Durata 16 settimane
Durata 16 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
L'endpoint secondario è esaminare l'impatto sulla progressione della malattia epatica in questa popolazione, compreso lo sviluppo di altre complicanze della malattia epatica cronica, come l'encefalopatia, la sindrome epatorenale e la sopravvivenza del paziente
Lasso di tempo: Durata 16 settimane
Durata 16 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 novembre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 novembre 2008

Primo Inserito (Stima)

7 novembre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

31 luglio 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 luglio 2013

Ultimo verificato

1 luglio 2013

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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