Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wtórna profilaktyka krwawienia z przewodu pokarmowego u pacjentów z marskością wątroby z zastosowaniem THALIDOMIDU

29 lipca 2013 zaktualizowane przez: The Cleveland Clinic

Wtórna profilaktyka krwawienia z przewodu pokarmowego u pacjentów z marskością wątroby przy użyciu talidomidu

Naturalny przebieg marskości ma etap objawowy i bezobjawowy. Objawy obejmują rozwój wodobrzusza, encefalopatii wątrobowej lub krwawienia z żylaków. Rozwój nadciśnienia wrotnego stanowi krytyczny punkt przejściowy w naturalnej historii marskości wątroby, przyczyniając się do wszystkich tych zdarzeń lub bezpośrednio za nie odpowiedzialny. Charakteryzuje się wzrostem wewnątrzwątrobowego oporu naczyniowego na napływ żyły wrotnej, z późniejszym rozwojem naczyń obocznych, takich jak żylaki przełyku lub żołądka. Jednak wraz ze wzrostem ciśnienia wrotnego w miarę upływu czasu, wynikający z tego wzrost rozmiaru żylaków i napięcia ściany przekłada się na rosnące prawdopodobieństwo pęknięcia i krwawienia, co prowadzi do śmierci u około 30% pacjentów. W ciągu ostatnich dwudziestu lat pojawiły się dane dotyczące roli czynnika martwicy nowotworu (TNFα) w nadciśnieniu wrotnym z modeli zwierzęcych, jak również eksperymentów in vitro. Nadciśnienie wrotne jest stanem charakteryzującym się rozszerzeniem naczyń i hiperdynamicznym krążeniem, napędzanym względną nadprodukcją tlenku azotu23. W badaniach na zwierzętach z użyciem inhibitorów TNF wykazano, że zmniejsza rozwój hiperdynamicznego stanu krążenia i ciśnienia wrotnego.24-25 Na podstawie tych danych badacze zbadali rolę hamowania TNF przez talidomid. Wykazano znaczną poprawę w blokowaniu rozwoju krążenia hiperdynamicznego i ciśnień wrotnych.26 Badania na ludziach wykazały również skuteczność talidomidu w zmniejszaniu ciśnienia wrotnego. W tym te próby wykazały obiecujące wyniki dalszych badań

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Czas trwania leczenia talidomidem będzie wynosił 16 tygodni, rozpoczynając w warunkach szpitalnych bezpośrednio po krwawieniu wskazującym, a następnie przez kolejne sześć miesięcy. Nastąpią wizyty kontrolne zarówno w hepatologii, ambulatorium, jak iw pracowni endoskopii. Stopniowe dawkowanie talidomidu będzie wynosić 100 mg/d raz dziennie w nocy. Jeśli po 5 dawkach nie zostaną stwierdzone żadne oznaki toksyczności, dawka zostanie zwiększona do 200 mg/d i będzie kontynuowana w tej dawce jako pacjent ambulatoryjny do zakończenia protokołu badania w 16 tygodniu. Pacjenci będą obserwowani codziennie podczas pobytu w szpitalu, a następnie w odstępach dwutygodniowych po wypisie. Kobiety w wieku rozrodczym będą odwiedzane co tydzień przez pierwszy miesiąc i muszą mieć potwierdzony ujemny wynik testu ciążowego przed wydaniem zapasu badanego leku na następny tydzień. Po pierwszym miesiącu kobiety w wieku rozrodczym będą przyjmowane co dwa tygodnie, podobnie jak wszystkie inne osoby. Standardowa opieka medyczna po krwawieniu z żylaków przełyku u pacjentów po leczeniu endoskopowym obejmuje:

kontrolna endoskopia w regularnych odstępach czasu, aż do obliteracji żylaków, z zastosowaniem endoskopowego podwiązania żylaków (EVL) lub skleroterapii, miareczkowanej dawce nieselektywnego beta-blokera (propranololu).

Podczas każdej wizyty kontrolnej pacjenci będą oceniani pod kątem rozwoju jakichkolwiek pośrednich wyników będących przedmiotem zainteresowania:

jawne krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego konieczność transfuzji pogarszające stan kliniczny

Pacjenci będą początkowo obserwowani codziennie podczas hospitalizacji. wizyty ambulatoryjne będą odbywać się co dwa tygodnie po wypisie. Standardowa opieka medyczna po krwawieniu z żylaków przełyku u pacjentów po leczeniu endoskopowym obejmuje:

kontrolna endoskopia w regularnych odstępach czasu, aż do obliteracji żylaków, z zastosowaniem endoskopowego podwiązania żylaków (EVL) lub skleroterapii, miareczkowanej dawce nieselektywnego beta-blokera (propranololu).

Podczas każdej wizyty kontrolnej pacjenci będą oceniani pod kątem rozwoju jakichkolwiek pośrednich wyników będących przedmiotem zainteresowania:

jawne krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego konieczność transfuzji pogorszenie stanu klinicznego konieczność TIPS, przeszczep wątroby lub zgon. Ponadto pacjenci i ich rodziny będą przesłuchiwani pod kątem wszelkich dowodów potencjalnej toksyczności, ocenianych za pomocą wersji 3 stopnia toksyczności CTC, lub działań niepożądanych przez jednego z badaczy oraz pielęgniarkę koordynatora, przy użyciu standardowego kwestionariusza wraz z regularne kliniczne

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44109
        • Cleveland Clinic Foundation

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzenie endoskopowe lub krwawienie z przewodu pokarmowego związane z nadciśnieniem wrotnym
  • Powyżej 18 roku życia z możliwością dobrowolnego podpisania świadomej zgody
  • Odpowiedni stan sprawności i zdolności poznawcze
  • Pacjenci muszą być chętni do przestrzegania wszystkich zaleceń FDA i bezpieczeństwa podczas przyjmowania talidomidu
  • Stabilny hemodynamicznie bez oznak trwającego krwawienia (zdefiniowany jako Hgb, które nie zmieniło się o więcej niż 10% w ciągu 12 godzin).

Kryteria wyłączenia:

  • Żadna inna poważna choroba lub stan chorobowy, w tym niestabilna choroba serca wymagająca leczenia, nowy początek crescendo lub spoczynkowa dławica piersiowa. Stabilna dławica wysiłkowa jest akceptowalna.
  • Brak historii istotnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym zaburzeń psychotycznych, otępienia, napadów padaczkowych lub czynnej infekcji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: 1
Standard opieki przy normalnym leczeniu
Aktywny komparator: Talidomid
Standard opieki i leczenia z użyciem talidomidu
Lek: Talidomid
Terapia medyczna była stosowana w celu zmniejszenia krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego u pacjentów z marskością wątroby Wykazano, że nieselektywne beta-adrenolityki skutecznie obniżają ciśnienie w żyle wrotnej
Inne nazwy:
  • propranolol
  • nadolol
  • tymolol

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Proponowane badanie wykorzystałoby nowe podejście do profilaktyki, wykorzystujące talidomid, doustny inhibitor TNF, w połączeniu z beta-blokerem, aby zapobiec ponownemu krwawieniu z górnego odcinka przewodu pokarmowego u pacjentów z marskością wątroby i przekrwieniem wrotnym
Ramy czasowe: Czas trwania 16 tygodni
Czas trwania 16 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Drugorzędowym punktem końcowym jest zbadanie wpływu na progresję choroby wątroby w tej populacji, w tym rozwój innych powikłań przewlekłej choroby wątroby, takich jak encefalopatia, zespół wątrobowo-nerkowy oraz przeżycie pacjentów
Ramy czasowe: Czas trwania 16 tygodni
Czas trwania 16 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Cleveland Clinic

Współpracownicy

Celgene Corporation

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 listopada 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 listopada 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 listopada 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

31 lipca 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 lipca 2013

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CEL-20237
  • IRB00000536
  • FWA00005367
  • 34-0714585
  • OSR-20070905-01

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj