Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bortezomib, thalidomid og dexamethason efter melphalan og stamcelletransplantation til behandling af patienter med trin I-III myelomatose

17. august 2021 opdateret af: City of Hope Medical Center

Et fase II-studie af vedligeholdelsesbehandling med sekventiel bortezomib, thalidomid og dexamethason efter autolog perifer blodstamcelletransplantation hos patienter med myelomatose

RATIONALE: Bortezomib og thalidomid kan stoppe væksten af ​​myelomatose ved at blokere blodtilførslen til kræften. Bortezomib kan også stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. At give bortezomib sammen med thalidomid og dexamethason kan dræbe eventuelle kræftceller, der er tilbage efter højdosis melphalan og stamcelletransplantation hos patienter med myelomatose.

FORMÅL: Dette fase II-studie undersøger bivirkningerne ved at give bortezomib sammen med thalidomid og dexamethason efter melphalan- og stamcelletransplantation og for at se, hvor godt det virker ved behandling af patienter med stadium I-III myelomatose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At vurdere gennemførligheden og toksiciteten af ​​vedligeholdelsesbehandling med sekventiel bortezomib, thalidomid og dexamethason efter højdosis melphalan og autolog perifert blodstamcelletransplantation hos patienter med myelomatose.
  • For at vurdere om administration af sekventiel bortezomib, thalidomid og dexamethason kan forbedre progressionsfri overlevelse for disse patienter.

Sekundær

  • At vurdere, om administration af sekventiel bortezomib, thalidomid og dexamethason kan øge fuldstændig remissionshastighed og varighed af respons hos disse patienter.
  • At vurdere virkningen af ​​vedligeholdelsesbehandling med sekventiel bortezomib, thalidomid og dexamethason efter transplantation på den samlede overlevelse af disse patienter.
  • At evaluere indflydelsen af ​​cytogenetiske abnormiteter (f.eks. kromosom 13 deletion, 14 q32 abnormitet, t [4;14], kromosom 1 q21 amplifikation og kromosom 17 deletion) på resultatet ved at udføre konventionel cytogenetisk undersøgelse og situ fluorescens (FISH) hybridisering undersøgelser af baseline og post-transplantation af knoglemarvsprøver.

OMRIDS:

  • Højdosis melphalan og autolog perifer blodstamcelletransplantation (PBSCT): Patienter får højdosis melphalan IV over 30 minutter på dag -2 og -1 og gennemgår autolog PBSCT på dag 0. Patienter får filgrastim (G-CSF) IV eller subkutant begyndende på dag 5 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes.
  • Vedligeholdelsesbehandling: Begyndende 4-8 uger efter transplantationen får patienterne bortezomib IV på dag 1, 8 og 15. Behandlingen gentages hver 28. dag i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne får også oral dexamethason på dag 1-4; behandling med dexamethason gentages hver måned i 12 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Begyndende 2 uger efter afslutning af bortezomib får patienterne oral thalidomid én gang dagligt indtil sygdomsprogression.

Patienter udfylder periodisk FACT-GOG neurotoksicitetsspørgeskemaet. Knoglemarvsprøver opsamles ved baseline og efter transplantation til cytogenetisk analyse af FISH.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 70 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Myelomatosepatienter med symptomatisk sygdom, stadium II eller III ved diagnose eller progressivt stadium I, der kræver kemoterapi og/eller strålebehandling (ved Salmon-Durie-klassificering), som ikke er kvalificerede til tandemtransplantationsundersøgelse ved brug af TMI; på grund af tidligere stråling eller berettigelseskriterier; dokumentation for sygdomsstadieinddeling ved både Salmon-Durie-klassificering og International Staging System (ISS) er påkrævet
  • Patienter med ikke-sekretorisk myelom bør have målbart serum fri-let kæde protein ved Free-lite testen eller målbar sygdom såsom bløddelsmyelom
  • Der er høstet mindst 4 x 10^6 CD 34 Positiv celle/kg
  • En Karnofsky præstationsstatus (KPS) på >= 70 % er påkrævet, medmindre KPS er svækket på grund af knoglesygdom
  • Ingen kontraindikation for indsamling af minimum 4 x 10^6 CD34+ celler/kg ved aferese
  • Alle patienter skal have underskrevet et frivilligt, informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer
  • Bilirubin =< 1,5 mg/dl
  • Serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) og serum glutamin pyruvat transaminase (SGPT) < 2,5 x øvre normalgrænser
  • Kreatininclearance på >= 40cc/min
  • Absolut neutrofiltal på > 1000/ul
  • Blodpladetal på > 100.000/ul
  • Cardiac ejektionsfraktion >= 45 % ved multigated acquisition (MUGA) scanning og/eller ved ekkokardiogram
  • Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) >= 50 % af den forudsagte nedre grænse
  • Human immundefekt virus (HIV) antistof tester negativt
  • Ingen andre medicinske eller psykosociale problemer, som efter primærlægens eller hovedforskerens mening ville sætte patienten i en uacceptabel høj risiko ved dette behandlingsregime

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af perifer neuropati >= grad II
  • Patienter med tegn på sygdomsprogression (med >= 25 % stigning i M-protein) i behandling med bortezomib og/eller thalidomid før transplantation
  • Gravide eller ammende kvinder såvel som kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge en dobbelt præventionsmetode, og mænd, der ikke er villige til at bruge kondom
  • Patienter med overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol i anamnesen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (stamcelletransplantation, vedligeholdelsesbehandling)
Patienter får højdosis melphalan IV over 30 minutter på dag -2 og -1 og gennemgår autolog perifer blodstamcelletransplantation på dag 0. Patienter får filgrastim IV eller SC begyndende på dag 5 og fortsætter, indtil blodtallene er genoprettet. Begyndende 4 til 8 uger efter transplantationen modtager patienter vedligeholdelsesbehandling omfattende bortezomib IV på dag 1, 8 og 15. Behandlingen gentages hver 28. dag i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne får også oral dexamethason på dag 1 til 4. Behandling med dexamethason gentages hver måned i 12 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Begyndende 2 uger efter afslutning af bortezomib får patienterne oral thalidomid én gang dagligt indtil sygdomsprogression.
Medicin: dexamethason
Gives oralt
Medicin: melphalan
Givet IV
Medicin: bortezomib
Givet IV
Medicin: thalidomid
Gives oralt
Genetisk: cytogenetisk analyse
Udført på baseline og efter transplantation af knoglemarvsprøver
Genetisk: fluorescens in situ hybridisering
Udført på baseline og efter transplantation af knoglemarvsprøver
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Baseline, efter transplantation og før start af bortezomib, hver 3. måned efter transplantation i det første år, efter 6 cyklusser med bortezomib, hvert år efter transplantation i 2-4 år.
Andet: spørgeskemaadministration
Udført ved baseline (inden for 6 uger før indskrivning) og 2 måneder efter transplantation og en gang om måneden efter det i det første år. For det andet år vil spørgeskemaet blive udfyldt hver 3. måned så længe som på thalidomid i hele undersøgelsens varighed.
Procedure: autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Minimumsdosis på 2 X 10(6) CD34+ celler/kg dag 0 efter to dages behandling med Melphalan
Procedure: perifer blodstamcelletransplantation
Minimumsdosis på 2 X 10(6) CD34+ celler/kg dag 0 efter to dages behandling med Melphalan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Efter 4 måneders vedligeholdelsesbehandling
Alle grad 3 og derover behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er) under behandlingscyklusser med bortezomib/dexamethason.
Efter 4 måneders vedligeholdelsesbehandling
Et års samlet overlevelse
Tidsramme: Fra dato for behandlingsstart til død uanset årsag, vurderet op til et år.
Et års samlet overlevelse estimeret ved hjælp af produktgrænsemetoden ifølge Kaplan og Meier. Defineret som procentdelen af ​​patienter i live i år et efter behandlingsstart.
Fra dato for behandlingsstart til død uanset årsag, vurderet op til et år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal respons hos patienter påbegyndt på vedligeholdelsesterapi
Tidsramme: Post-thalidomid ved 1 år.

Komplet respons (CR): Negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer og < 5 % plasmaceller i knoglemarven.

Meget god partiel respons (VGPR): Serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller større reduktion i serum M-protein plus urin M-protein niveau < 100 mg pr. 24 timer.

Delvis respons (PR): > 50 % reduktion af serum-M-protein og reduktion i 24-timers urin-M-protein med > 90 % eller til < 200 mg pr. 24 timer Ud over de ovennævnte kriterier, hvis de er til stede ved baseline, a. 50 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer er også påkrævet.

Stabil sygdom (SD): Opfylder ikke kriterierne for CR, VGPR, PR eller progressiv sygdom.

Tilbagefald: Enhver af følgende: Genopkomst af serum eller urin M-protein ved immunfiksering eller elektroforese Udvikling af > 5 % plasmaceller i knoglemarven. Forekomst af ethvert andet tegn på progression (dvs. nyt plasmacytom, lytisk knoglelæsion)
Post-thalidomid ved 1 år.
Et års progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra start af behandlingsstart til sygdomsprogression, tilbagefald eller død uanset årsag, vurderet op til 1 år.

PFS estimeret ved hjælp af produktgrænsemetoden fra Kaplan og Meier. Defineret som procentdelen af ​​patienter uden progression ved år ét efter behandlingsstart.

International Myeloma Working Group ensartede responskriterier for sygdomsprogression:

Forøgelse på > 25 % fra baseline i serum M-komponent og/eller (den absolutte stigning skal være > 0,5 g/dl); Urin M-komponent og/eller (den absolutte stigning skal være > 200 mg/24 timer; Kun hos patienter uden målelige serum- og urin-M-proteinniveauer:

forskellen mellem involverede og uinvolverede FLC-niveauer. Den absolutte stigning skal være >l0mg/dl.

Knoglemarvsplasmacelleprocent: den absolutte % skal være > 10 %C; Konkret udvikling af nye knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer.

eller tydelig stigning i størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer Udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium >11,5 mg/dl eller 2,65 mmol/l), som udelukkende kan tilskrives den plasmacelleproliferative lidelse.
Fra start af behandlingsstart til sygdomsprogression, tilbagefald eller død uanset årsag, vurderet op til 1 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Firoozeh Sahebi, MD, City of Hope Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

16. januar 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. april 2014

Studieafslutning (Faktiske)

21. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. november 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. november 2008

Først opslået (Skøn)

17. november 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. august 2021

Sidst verificeret

1. januar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 06143
  • P30CA033572 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CHNMC-06143
  • MILLENNIUM-06143
  • CDR0000624513 (Registry Identifier: NCI PDQ)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner