Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bortezomib, thalidomid og deksametason etter melfalan og stamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med stadium I-III multippelt myelom

17. august 2021 oppdatert av: City of Hope Medical Center

En fase II-studie av vedlikeholdsbehandling med sekvensiell bortezomib, thalidomid og deksametason etter autolog perifer blodstamcelletransplantasjon hos pasienter med myelomatose

RASIONAL: Bortezomib og thalidomid kan stoppe veksten av myelomatose ved å blokkere blodstrømmen til kreften. Bortezomib kan også stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Å gi bortezomib sammen med thalidomid og deksametason kan drepe eventuelle kreftceller som er igjen etter høydose melfalan- og stamcelletransplantasjon hos pasienter med myelomatose.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer bivirkningene av å gi bortezomib sammen med thalidomid og deksametason etter melfalan- og stamcelletransplantasjon, og for å se hvor godt det fungerer ved behandling av pasienter med stadium I-III multippelt myelom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • For å vurdere gjennomførbarheten og toksisiteten av vedlikeholdsbehandling med sekvensiell bortezomib, thalidomid og deksametason etter høydose melfalan og autolog perifert blodstamcelletransplantasjon hos pasienter med multippelt myelom.
  • For å vurdere om administrering av sekvensiell bortezomib, thalidomid og deksametason kan forbedre progresjonsfri overlevelse for disse pasientene.

Sekundær

  • For å vurdere om administrering av sekvensiell bortezomib, thalidomid og deksametason kan øke fullstendig remisjonsrate og varighet av respons hos disse pasientene.
  • For å vurdere effekten av vedlikeholdsbehandling med sekvensiell bortezomib, thalidomid og deksametason etter transplantasjon på total overlevelse av disse pasientene.
  • For å evaluere påvirkningen av cytogenetiske abnormiteter (f.eks. kromosom 13 delesjon, 14 q32 abnormitet, t [4;14], kromosom 1 q21 amplifikasjon og kromosom 17 delesjon) på resultatet ved å utføre konvensjonell cytogenetisk studie og situ fluorescens (FISH) hybridisering studier på benmargsprøver ved baseline og etter transplantasjon.

OVERSIKT:

  • Høydose melfalan og autolog perifert blodstamcelletransplantasjon (PBSCT): Pasienter får høydose melfalan IV over 30 minutter på dag -2 og -1 og gjennomgår autolog PBSCT på dag 0. Pasienter får filgrastim (G-CSF) IV eller subkutant med start på dag 5 og fortsetter til blodtellingen gjenoppretter seg.
  • Vedlikeholdsbehandling: Fra og med 4-8 uker etter transplantasjon får pasienter bortezomib IV på dag 1, 8 og 15. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter får også oral deksametason på dag 1-4; behandling med deksametason gjentas hver måned i 12 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Fra og med 2 uker etter avsluttet bortezomib, får pasienter oral thalidomid én gang daglig inntil sykdomsprogresjon.

Pasienter fyller ut FACT-GOG-nevrotoksisitetsspørreskjemaet med jevne mellomrom. Benmargsprøver samles ved baseline og etter transplantasjon for cytogenetisk analyse av FISH.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 70 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Myelomatosepasienter med symptomatisk sykdom, stadium II eller III ved diagnose eller progressivt stadium I som krever kjemoterapi og/eller strålebehandling (ved Salmon-Durie-klassifisering), som ikke er kvalifisert for tandemtransplantasjonsstudie ved bruk av TMI; på grunn av tidligere stråling eller valgbarhetskriterier; Det kreves dokumentasjon av sykdomsstadie ved både Salmon-Durie-klassifisering og International Staging System (ISS).
  • Pasienter med ikke-sekretorisk myelom bør ha målbart serum fri-lettkjedeprotein ved Free-lite-testen eller målbar sykdom som bløtvevsmyelom
  • Minst 4 x 10^6 CD 34 Positiv celle/kg er høstet
  • En Karnofsky ytelsesstatus (KPS) på >= 70 % er nødvendig med mindre KPS er svekket på grunn av beinsykdom
  • Ingen kontraindikasjon for innsamling av minimum 4 x 10^6 CD34+ celler/kg ved aferese
  • Alle pasienter må ha signert et frivillig, informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer
  • Bilirubin =< 1,5 mg/dl
  • Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og serumglutaminsyrepyruvattransaminase (SGPT) < 2,5 x øvre normalgrense
  • Kreatininclearance på >= 40cc/min
  • Absolutt nøytrofiltall på > 1000/ul
  • Blodplateantall på > 100 000/ul
  • Cardiac ejection fraksjon >= 45 % ved multigated acquisition (MUGA) skanning og/eller ved ekkokardiogram
  • Lungens diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) >= 50 % av antatt nedre grense
  • Antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV) tester negativt
  • Ingen andre medisinske eller psykososiale problemer som etter primærlegens eller hovedforskerens oppfatning vil sette pasienten i uakseptabelt høy risiko fra dette behandlingsregimet

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av perifer nevropati >= grad II
  • Pasienter med tegn på sykdomsprogresjon (med >= 25 % økning i M-protein) på bortezomib og/eller thalidomidbehandling før transplantasjon
  • Gravide eller ammende kvinner, samt kvinner i fertil alder, som ikke er villige til å bruke en dobbel prevensjonsmetode og menn som ikke er villige til å bruke kondom
  • Pasienter med overfølsomhet overfor bortezomib, bor eller mannitol

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (stamcelletransplantasjon, vedlikeholdsbehandling)
Pasienter får høydose melfalan IV i løpet av 30 minutter på dag -2 og -1 og gjennomgår autolog perifer blodstamcelletransplantasjon på dag 0. Pasienter får filgrastim IV eller SC som begynner på dag 5 og fortsetter til blodtellingen er frisk. Fra og med 4 til 8 uker etter transplantasjon får pasienter vedlikeholdsbehandling som omfatter bortezomib IV på dag 1, 8 og 15. Behandlingen gjentas hver 28. dag i 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter får også oral deksametason på dag 1 til 4. Behandling med deksametason gjentas hver måned i 12 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Fra og med 2 uker etter avsluttet bortezomib, får pasienter oral thalidomid én gang daglig inntil sykdomsprogresjon.
Legemiddel: deksametason
Gis muntlig
Legemiddel: melfalan
Gitt IV
Legemiddel: bortezomib
Gitt IV
Legemiddel: thalidomid
Gis muntlig
Genetisk: cytogenetisk analyse
Utført på benmargsprøver ved baseline og etter transplantasjon
Genetisk: fluorescens in situ hybridisering
Utført på benmargsprøver ved baseline og etter transplantasjon
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Baseline, etter transplantasjon og før start av bortezomib, hver 3. måned etter transplantasjon det første året, etter 6 sykluser med bortezomib, hvert år etter transplantasjonen i 2-4 år.
Annen: spørreskjemaadministrasjon
Fullført ved baseline (innen 6 uker før registrering) og 2 måneder etter transplantasjon og en gang i måneden etter det det første året. For det andre året vil spørreskjemaet fylles ut hver 3. måned så lenge som på thalidomid under hele studien.
Fremgangsmåte: autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Minimumsdose på 2 X 10(6) CD34+ celler/kg dag 0 etter to dagers behandling med Melphalan
Fremgangsmåte: stamcelletransplantasjon av perifert blod
Minimumsdose på 2 X 10(6) CD34+ celler/kg dag 0 etter to dagers behandling med Melphalan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Etter 4 måneders vedlikeholdsbehandling
Alle behandlingsrelaterte bivirkninger av grad 3 og høyere under behandlingssykluser med bortezomib/deksametason.
Etter 4 måneders vedlikeholdsbehandling
Ett års total overlevelse
Tidsramme: Fra dato for behandlingsstart til død uansett årsak, vurdert opp til ett år.
Ett års total overlevelse estimert ved bruk av produktgrensemetoden til Kaplan og Meier. Definert som prosentandelen av pasienter i live ved år ett etter behandlingsstart.
Fra dato for behandlingsstart til død uansett årsak, vurdert opp til ett år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall respons hos pasienter startet på vedlikeholdsterapi
Tidsramme: Post-thalidomid ved 1 år.

Fullstendig respons (CR): Negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og < 5 % plasmaceller i benmargen.

Very Good Partial Response (VGPR): Serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller mer reduksjon i serum M-protein pluss urin M-proteinnivå < 100 mg per 24 timer.

Delvis respons (PR): > 50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med > 90 % eller til < 200 mg per 24 timer. I tillegg til kriteriene ovenfor, hvis tilstede ved baseline, a. 50 % reduksjon i størrelsen på bløtvevsplasmacytomer er også nødvendig.

Stabil sykdom (SD): Oppfyller ikke kriterier for CR, VGPR, PR eller progressiv sykdom.

Tilbakefall: Enhver av følgende: Tilbakekomst av serum eller urin M-protein ved immunfiksering eller elektroforese Utvikling av > 5 % plasmaceller i benmargen. Utseende av andre tegn på progresjon (dvs. nytt plasmacytom, lytisk benlesjon)
Post-thalidomid ved 1 år.
Ett års progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra start av behandlingsstart til sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død uansett årsak, vurdert opp til 1 år.

PFS estimert ved bruk av produktgrensemetoden til Kaplan og Meier. Definert som prosentandelen av pasienter som er progresjonsfrie ved år ett etter behandlingsstart.

International Myeloma Working Group ensartede responskriterier for sykdomsprogresjon:

Økning på > 25 % fra baseline i serum M-komponent og/eller (den absolutte økningen må være > 0,5 g/dl); Urin M-komponent og/eller (den absolutte økningen må være > 200 mg/24 timer; Kun hos pasienter uten målbare M-proteinnivåer i serum og urin:

forskjellen mellom involverte og uinvolverte FLC-nivåer. Den absolutte økningen må være >l0mg/dl.

Benmargsplasmacelleprosent: den absolutte % må være > 10 %C; Definitiv utvikling av nye beinlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer.

eller klar økning i størrelsen på eksisterende benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer Utvikling av hyperkalsemi (korrigert serumkalsium >11,5 mg/dl eller 2,65 mmol/l) som utelukkende kan tilskrives plasmacelleproliferativ lidelse.
Fra start av behandlingsstart til sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død uansett årsak, vurdert opp til 1 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Firoozeh Sahebi, MD, City of Hope Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

16. januar 2008

Primær fullføring (Faktiske)

21. april 2014

Studiet fullført (Faktiske)

21. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. november 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2008

Først lagt ut (Anslag)

17. november 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. august 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2021

Sist bekreftet

1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 06143
  • P30CA033572 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CHNMC-06143
  • MILLENNIUM-06143
  • CDR0000624513 (Registeridentifikator: NCI PDQ)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på deksametason

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere