Bortezomib, thalidomid a dexamethason po transplantaci melfalanu a kmenových buněk při léčbě pacientů s mnohočetným myelomem stadia I-III
Studie fáze II udržovací léčby sekvenčním bortezomibem, thalidomidem a dexamethasonem po autologní transplantaci kmenových buněk periferní krve u pacientů s mnohočetným myelomem
Odůvodnění: Bortezomib a thalidomid mohou zastavit růst mnohočetného myelomu tím, že zablokují průtok krve do rakoviny. Bortezomib může také zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Podávání bortezomibu spolu s thalidomidem a dexamethasonem může u pacientů s mnohočetným myelomem zabít jakékoli rakovinné buňky, které zůstanou po vysoké dávce melfalanu a transplantaci kmenových buněk.
ÚČEL: Tato studie fáze II studuje vedlejší účinky podávání bortezomibu spolu s thalidomidem a dexamethasonem po transplantaci melfalanu a kmenových buněk a sleduje, jak dobře funguje při léčbě pacientů s mnohočetným myelomem stadia I-III.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
- Lék: dexamethason
- Lék: melfalan
- Lék: bortezomib
- Lék: thalidomid
- Genetický: cytogenetickou analýzu
- Genetický: fluorescenční in situ hybridizace
- Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
- Jiný: administrace dotazníků
- Postup: autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk
- Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Posoudit proveditelnost a toxicitu udržovací terapie sekvenčním bortezomibem, thalidomidem a dexamethasonem po vysoké dávce melfalanu a autologní transplantaci periferních kmenových buněk u pacientů s mnohočetným myelomem.
- Posoudit, zda podávání sekvenčního bortezomibu, thalidomidu a dexametazonu může u těchto pacientů zlepšit přežití bez progrese.
Sekundární
- Posoudit, zda podávání sekvenčního bortezomibu, thalidomidu a dexametazonu může u těchto pacientů zvýšit míru úplné remise a trvání odpovědi.
- Zhodnotit vliv udržovací terapie sekvenčním bortezomibem, thalidomidem a dexamethasonem po transplantaci na celkové přežití těchto pacientů.
- Vyhodnotit vliv cytogenetických abnormalit (např. delece chromozomu 13, abnormalita 14 q32, t [4;14], amplifikace chromozomu 1 q21 a delece chromozomu 17) na výsledek provedením konvenční cytogenetické studie a fluorescenční in situ hybridizace (FISH) studie na výchozích a potransplantačních vzorcích kostní dřeně.
OBRYS:
- Vysoká dávka melfalanu a autologní transplantace kmenových buněk z periferní krve (PBSCT): Pacienti dostávají vysoké dávky melfalanu IV po dobu 30 minut ve dnech -2 a -1 a podstoupí autologní PBSCT v den 0. Pacienti dostávají filgrastim (G-CSF) IV nebo subkutánně počínaje 5. dnem a pokračovat až do obnovení krevního obrazu.
- Udržovací terapie: Počínaje 4-8 týdny po transplantaci dostávají pacienti bortezomib IV ve dnech 1, 8 a 15. Léčba se opakuje každých 28 dní v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také dostávají perorálně dexamethason ve dnech 1-4; léčba dexamethasonem se opakuje každý měsíc po dobu 12 měsíců bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Počínaje 2 týdny po dokončení léčby bortezomibem dostávají pacienti perorálně thalidomid jednou denně až do progrese onemocnění.
Pacienti pravidelně vyplňují dotazník neurotoxicity FACT-GOG. Vzorky kostní dřeně se odebírají na začátku a po transplantaci pro cytogenetickou analýzu pomocí FISH.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010-3000
- City of Hope Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s mnohočetným myelomem se symptomatickým onemocněním, stadia II nebo III při diagnóze nebo progresivní stadium I vyžadující chemoterapii a/nebo radiační terapii (podle klasifikace Salmon-Durie), kteří nejsou způsobilí pro tandemovou transplantační studii s použitím TMI; kvůli předchozímu záření nebo kritériím způsobilosti; je vyžadována dokumentace stadia onemocnění podle klasifikace Salmon-Durie a mezinárodního systému stagingu (ISS).
- Pacienti s nesekrečním myelomem by měli mít měřitelný sérový protein volného lehkého řetězce testem Free-lite nebo měřitelné onemocnění, jako je myelom měkkých tkání
- Bylo sklizeno minimálně 4 x 1066 CD 34 pozitivních buněk/kg
- Je vyžadován Karnofského výkonnostní stav (KPS) >= 70 %, pokud není KPS narušen v důsledku onemocnění kostí
- Žádná kontraindikace odběru minimálně 4 x 10^6 CD34+ buněk/kg aferézou
- Všichni pacienti musí podepsat dobrovolný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi
- Bilirubin =< 1,5 mg/dl
- Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a sérová glutamát-pyruváttransamináza (SGPT) < 2,5 x horní hranice normálu
- Clearance kreatininu >= 40 cc/min
- Absolutní počet neutrofilů > 1000/ul
- Počet krevních destiček > 100 000/ul
- Srdeční ejekční frakce >= 45 % podle skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA) a/nebo podle echokardiogramu
- Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) >= 50 % předpokládané spodní hranice
- Testy na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) byly negativní
- Žádné další zdravotní nebo psychosociální problémy, které by podle názoru primárního lékaře nebo hlavního zkoušejícího vystavily pacienta nepřijatelně vysokému riziku z tohoto léčebného režimu
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost periferní neuropatie >= stupeň II
- Pacienti s prokázanou progresí onemocnění (s >= 25% zvýšením M proteinu) na léčbě bortezomibem nebo thalidomidem před transplantací
- Těhotné nebo kojící ženy, stejně jako ženy v plodném věku, které nejsou ochotny používat duální metodu antikoncepce, a muži, kteří nejsou ochotni používat kondom
- Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na bortezomib, bór nebo mannitol
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (transplantace kmenových buněk, udržovací léčba)
Pacienti dostávají vysoké dávky melfalanu IV po dobu 30 minut ve dnech -2 a -1 a podstoupí autologní transplantaci kmenových buněk periferní krve v den 0. Pacienti dostanou filgrastim IV nebo SC počínaje dnem 5 a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví.
Počínaje 4 až 8 týdny po transplantaci dostávají pacienti udržovací léčbu zahrnující bortezomib IV ve dnech 1, 8 a 15.
Léčba se opakuje každých 28 dní v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti také dostávají perorálně dexamethason ve dnech 1 až 4. Léčba dexamethasonem se opakuje každý měsíc po dobu 12 měsíců v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Počínaje 2 týdny po dokončení léčby bortezomibem dostávají pacienti perorálně thalidomid jednou denně až do progrese onemocnění.
|
Podáno ústně
Vzhledem k tomu, IV
Vzhledem k tomu, IV
Podáno ústně
Provádí se na základní linii a po transplantaci vzorků kostní dřeně
Provádí se na základní linii a po transplantaci vzorků kostní dřeně
Výchozí stav, po transplantaci a před zahájením léčby bortezomibem, každé 3 měsíce po transplantaci po dobu prvního roku, po 6 cyklech bortezomibu, každý rok po transplantaci po dobu 2–4 let.
Dokončeno na začátku (do 6 týdnů před zařazením do studie) a 2 měsíce po transplantaci a poté jednou měsíčně po dobu prvního roku.
Druhý rok bude dotazník vyplňován každé 3 měsíce, stejně jako u thalidomidu po dobu trvání studie.
Minimální dávka 2 X 10(6) CD34+ buněk/kg den 0 po dvou dnech léčby Melphalanem
Minimální dávka 2 X 10(6) CD34+ buněk/kg den 0 po dvou dnech léčby Melphalanem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Po 4 měsících udržovací terapie
|
Všechny nežádoucí účinky (AE) související s léčbou 3. stupně a vyšší během léčebných cyklů bortezomib/dexamethason.
|
Po 4 měsících udržovací terapie
|
|
Celkové přežití jednoho roku
Časové okno: Od data zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno do jednoho roku.
|
Jednoleté celkové přežití odhadnuté pomocí metody limitu produktu podle Kaplana a Meiera.
Definováno jako procento pacientů naživu v prvním roce po zahájení léčby.
|
Od data zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno do jednoho roku.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet odpovědí u pacientů zahájených udržovací léčbou
Časové okno: Post-thalidomid v 1 roce.
|
Complete Response (CR): Negativní imunofixace v séru a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a < 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni. Velmi dobrá parciální odezva (VGPR): M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne na elektroforéze nebo 90% nebo větším snížení hladiny M-proteinu v séru plus hladina M-proteinu v moči < 100 mg za 24 hodin. Částečná odezva (PR): > 50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24-hodinového M-proteinu v moči o > 90 % nebo na < 200 mg za 24 hodin Kromě výše uvedených kritérií, pokud jsou přítomny na začátku, a Vyžaduje se také 50% snížení velikosti plazmocytomů měkkých tkání. Stabilní onemocnění (SD): Nesplňuje kritéria pro CR, VGPR, PR nebo progresivní onemocnění. Relaps: Cokoli z následujícího: Znovuobjevení sérového nebo močového M-proteinu imunofixací nebo elektroforézou Vývoj > 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni. Objevení se jakýchkoli dalších známek progrese (tj. nový plazmocytom, lytická kostní léze) |
Post-thalidomid v 1 roce.
|
|
Jednoroční přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od zahájení léčby do progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 1 roku.
|
PFS odhadnut pomocí metody limitu produktu podle Kaplana a Meiera. Definováno jako procento pacientů bez progrese v prvním roce po zahájení léčby. Jednotná kritéria reakce Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom pro progresi onemocnění: Zvýšení o > 25 % od výchozí hodnoty v séru M-komponenta a/nebo (absolutní zvýšení musí být > 0,5 g/dl); M-složka v moči a/nebo (absolutní zvýšení musí být > 200 mg/24 h; pouze u pacientů bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči: rozdíl mezi zapojenými a nezúčastněnými úrovněmi FLC. Absolutní zvýšení musí být >10 mg/dl. Procento plazmatických buněk kostní dřeně: absolutní % musí být > 10 % C; Definitivní vývoj nových kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání. nebo jednoznačné zvýšení velikosti existujících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání Rozvoj hyperkalcémie (upravený sérový vápník >11,5 mg/dl nebo 2,65 mmol/l), kterou lze přičíst pouze proliferativní poruše plazmatických buněk. |
Od zahájení léčby do progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 1 roku.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Firoozeh Sahebi, MD, City of Hope Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Chemicky indukované poruchy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Otrava
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
- Syndromy neurotoxicity
- Plazmocytom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Antibakteriální látky
- Leprostatická činidla
- Dexamethason
- Thalidomid
- Melfalan
- Bortezomib
Další identifikační čísla studie
- 06143
- P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
- CHNMC-06143
- MILLENNIUM-06143
- CDR0000624513 (Identifikátor registru: NCI PDQ)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .