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Bortezomib, Thalidomid und Dexamethason nach Melphalan- und Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom im Stadium I-III

17. August 2021 aktualisiert von: City of Hope Medical Center

Eine Phase-II-Studie zur Erhaltungstherapie mit sequentiellem Bortezomib, Thalidomid und Dexamethason nach autologer peripherer Blutstammzelltransplantation bei Patienten mit multiplem Myelom

BEGRÜNDUNG: Bortezomib und Thalidomid können das Wachstum des multiplen Myeloms stoppen, indem sie den Blutfluss zum Krebs blockieren. Bortezomib kann auch das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Die Gabe von Bortezomib zusammen mit Thalidomid und Dexamethason kann bei Patienten mit multiplem Myelom alle Krebszellen abtöten, die nach einer hochdosierten Melphalan- und Stammzelltransplantation verbleiben.

ZWECK: In dieser Phase-II-Studie werden die Nebenwirkungen der Gabe von Bortezomib zusammen mit Thalidomid und Dexamethason nach Melphalan- und Stammzelltransplantation untersucht und untersucht, wie gut es bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom im Stadium I–III wirkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Um die Durchführbarkeit und Toxizität einer Erhaltungstherapie mit sequentiellem Bortezomib, Thalidomid und Dexamethason nach hochdosierter Melphalan- und autologer peripherer Blutstammzelltransplantation bei Patienten mit multiplem Myelom zu beurteilen.
  • Um zu beurteilen, ob die sequenzielle Verabreichung von Bortezomib, Thalidomid und Dexamethason das progressionsfreie Überleben dieser Patienten verbessern kann.

Sekundär

  • Um zu beurteilen, ob die sequenzielle Verabreichung von Bortezomib, Thalidomid und Dexamethason die vollständige Remissionsrate und die Dauer des Ansprechens bei diesen Patienten erhöhen kann.
  • Um den Einfluss einer Erhaltungstherapie mit sequentiellem Bortezomib, Thalidomid und Dexamethason nach der Transplantation auf das Gesamtüberleben dieser Patienten zu bewerten.
  • Bewertung des Einflusses zytogenetischer Anomalien (z. B. Deletion von Chromosom 13, Anomalie von 14 q32, t [4;14], Amplifikation von Chromosom 1 q21 und Deletion von Chromosom 17) auf das Ergebnis durch Durchführung konventioneller zytogenetischer Untersuchungen und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH). Studien an Knochenmarksproben zu Studienbeginn und nach der Transplantation.

UMRISS:

  • Hochdosiertes Melphalan und autologe periphere Blutstammzelltransplantation (PBSCT): Die Patienten erhalten an den Tagen -2 und -1 über 30 Minuten hochdosiertes Melphalan IV und werden am Tag 0 einer autologen PBSCT unterzogen. Die Patienten erhalten Filgrastim (G-CSF) IV oder subkutan, beginnend am 5. Tag und fortgesetzt, bis sich das Blutbild erholt.
  • Erhaltungstherapie: Beginnend 4–8 Wochen nach der Transplantation erhalten die Patienten an den Tagen 1, 8 und 15 Bortezomib IV. Die Behandlung wird alle 28 Tage über 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten erhalten außerdem an den Tagen 1–4 orales Dexamethason; Die Behandlung mit Dexamethason wird 12 Monate lang jeden Monat wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Ab 2 Wochen nach Abschluss der Bortezomib-Therapie erhalten die Patienten einmal täglich orales Thalidomid, bis die Krankheit fortschreitet.

Die Patienten füllen regelmäßig den FACT-GOG-Fragebogen zur Neurotoxizität aus. Knochenmarksproben werden zu Studienbeginn und nach der Transplantation zur zytogenetischen Analyse mittels FISH entnommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

45

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 70 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit multiplem Myelom mit symptomatischer Erkrankung, Stadium II oder III bei Diagnose oder progressivem Stadium I, das eine Chemotherapie und/oder Strahlentherapie benötigt (nach Salmon-Durie-Klassifikation), die nicht für eine Tandemtransplantationsstudie mit TMI geeignet sind; aufgrund früherer Strahlung oder Zulassungskriterien; Es ist eine Dokumentation des Krankheitsstadiums sowohl nach der Salmon-Durie-Klassifikation als auch nach dem International Staging System (ISS) erforderlich
  • Patienten mit nicht-sekretorischem Myelom sollten durch den Free-Lite-Test messbare freie Leichtkettenproteine ​​im Serum oder eine messbare Erkrankung wie ein Weichteilmyelom aufweisen
  • Es wurden mindestens 4 x 10^6 CD 34-positive Zellen/kg geerntet
  • Ein Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von >= 70 % ist erforderlich, es sei denn, der KPS ist aufgrund einer Knochenerkrankung beeinträchtigt
  • Keine Kontraindikation für die Sammlung von mindestens 4 x 10^6 CD34+-Zellen/kg durch Apherese
  • Alle Patienten müssen eine freiwillige, informierte Einwilligung gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien unterzeichnet haben
  • Bilirubin =< 1,5 mg/dl
  • Serum-Glutamin-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Serum-Glutamin-Pyruvat-Transaminase (SGPT) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin-Clearance von >= 40cc/min
  • Absolute Neutrophilenzahl von > 1000/ul
  • Thrombozytenzahl von > 100.000/ul
  • Herzauswurffraktion >= 45 % durch Multigated Acquisition (MUGA)-Scan und/oder durch Echokardiogramm
  • Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) >= 50 % des vorhergesagten unteren Grenzwerts
  • Der Antikörpertest gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) ist negativ
  • Keine anderen medizinischen oder psychosozialen Probleme, die nach Ansicht des Hausarztes oder des Hauptprüfers den Patienten einem unannehmbar hohen Risiko durch dieses Behandlungsschema aussetzen würden

Ausschlusskriterien:

  • Vorliegen einer peripheren Neuropathie >= Grad II
  • Patienten mit Anzeichen einer Krankheitsprogression (mit >= 25 % Anstieg des M-Proteins) unter Bortezomib- und/oder Thalidomid-Therapie vor der Transplantation
  • Schwangere oder stillende Frauen sowie Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine duale Verhütungsmethode anzuwenden, und Männer, die nicht bereit sind, Kondome zu verwenden
  • Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Bortezomib, Bor oder Mannitol

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Stammzelltransplantation, Erhaltungstherapie)
Die Patienten erhalten an den Tagen -2 und -1 über 30 Minuten hochdosiertes Melphalan IV und werden am Tag 0 einer autologen peripheren Blutstammzelltransplantation unterzogen. Die Patienten erhalten Filgrastim IV oder SC ab Tag 5 und so lange, bis sich das Blutbild erholt. Beginnend 4 bis 8 Wochen nach der Transplantation erhalten die Patienten an den Tagen 1, 8 und 15 eine Erhaltungstherapie mit Bortezomib IV. Die Behandlung wird alle 28 Tage über 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten erhalten an den Tagen 1 bis 4 außerdem orales Dexamethason. Die Behandlung mit Dexamethason wird 12 Monate lang jeden Monat wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Ab 2 Wochen nach Abschluss der Bortezomib-Therapie erhalten die Patienten einmal täglich orales Thalidomid, bis die Krankheit fortschreitet.
Arzneimittel: Dexamethason
Mündlich gegeben
Arzneimittel: Melphalan
Gegeben IV
Arzneimittel: Bortezomib
Gegeben IV
Arzneimittel: Thalidomid
Mündlich gegeben
Genetisch: Zytogenetische Analyse
Wird an Knochenmarksproben zu Studienbeginn und nach der Transplantation durchgeführt
Genetisch: Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung
Wird an Knochenmarksproben zu Studienbeginn und nach der Transplantation durchgeführt
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Baseline, nach der Transplantation und vor Beginn der Bortezomib-Therapie, alle 3 Monate nach der Transplantation im ersten Jahr, nach 6 Bortezomib-Zyklen, jedes Jahr nach der Transplantation für 2–4 Jahre.
Sonstiges: Fragebogenverwaltung
Abgeschlossen zu Studienbeginn (innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung) und 2 Monate nach der Transplantation und danach einmal im Monat im ersten Jahr. Im zweiten Jahr wird der Fragebogen alle drei Monate ausgefüllt, solange Thalidomid für die Dauer der Studie eingenommen wird.
Verfahren: autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation
Mindestdosis von 2 x 10(6) CD34+-Zellen/kg Tag 0 nach zwei Tagen Behandlung mit Melphalan
Verfahren: Transplantation peripherer Blutstammzellen
Mindestdosis von 2 x 10(6) CD34+-Zellen/kg Tag 0 nach zwei Tagen Behandlung mit Melphalan

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Nach 4 Monaten Erhaltungstherapie
Alle behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (UE) vom Grad 3 und höher während der Behandlungszyklen mit Bortezomib/Dexamethason.
Nach 4 Monaten Erhaltungstherapie
Ein-Jahres-Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Tod jeglicher Ursache, geschätzt bis zu einem Jahr.
Ein-Jahres-Gesamtüberleben geschätzt unter Verwendung der Produkt-Limit-Methode von Kaplan und Meier. Definiert als Prozentsatz der Patienten, die im ersten Jahr nach Beginn der Behandlung noch lebten.
Vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Tod jeglicher Ursache, geschätzt bis zu einem Jahr.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Reaktionen bei Patienten, die mit einer Erhaltungstherapie begonnen wurden
Zeitfenster: Nach 1 Jahr nach Thalidomid.

Vollständige Reaktion (CR): Negative Immunfixierung im Serum und Urin und Verschwinden aller Weichteilplasmozytome und < 5 % Plasmazellen im Knochenmark.

Sehr gute partielle Reaktion (VGPR): Serum- und Urin-M-Protein nachweisbar durch Immunfixierung, aber nicht durch Elektrophorese oder 90 % oder mehr Reduktion des Serum-M-Proteins plus Urin-M-Protein-Spiegel < 100 mg pro 24 Stunden.

Partielle Reaktion (PR): > 50 % Reduktion des Serum-M-Proteins und Reduktion des 24-Stunden-M-Proteins im Urin um > 90 % oder auf < 200 mg pro 24 Stunden. Zusätzlich zu den oben aufgeführten Kriterien, sofern zu Studienbeginn vorhanden, A . Eine 50-prozentige Reduzierung der Größe von Weichteilplasmozytomen ist ebenfalls erforderlich.

Stabile Erkrankung (SD): Nichterfüllung der Kriterien für CR, VGPR, PR oder fortschreitende Erkrankung.

Rückfall: Eine der folgenden Ursachen: Wiederauftreten von Serum- oder Urin-M-Protein durch Immunfixierung oder Elektrophorese. Entwicklung von > 5 % Plasmazellen im Knochenmark. Auftreten anderer Anzeichen einer Progression (z. B. neues Plasmozytom, lytische Knochenläsion)
Nach 1 Jahr nach Thalidomid.
Einjähriges progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, Rückfall oder Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 1 Jahr.

PFS geschätzt mit der Produkt-Limit-Methode von Kaplan und Meier. Definiert als Prozentsatz der Patienten, die im ersten Jahr nach Beginn der Behandlung keine Progression hatten.

Einheitliche Ansprechkriterien der International Myeloma Working Group für das Fortschreiten der Krankheit:

Anstieg der Serum-M-Komponente um > 25 % gegenüber dem Ausgangswert und/oder (der absolute Anstieg muss > 0,5 g/dl betragen); Urin-M-Komponente und/oder (der absolute Anstieg muss > 200 mg/24 h betragen; Nur bei Patienten ohne messbare Serum- und Urin-M-Protein-Spiegel:

der Unterschied zwischen beteiligten und unbeteiligten FLC-Werten. Der absolute Anstieg muss > 10 mg/dl betragen.

Prozentsatz der Knochenmarksplasmazellen: Der absolute Prozentsatz muss > 10 % C sein; Sichere Entwicklung neuer Knochenläsionen oder Weichteilplasmozytome.

oder deutliche Vergrößerung bestehender Knochenläsionen oder Weichteilplasmozytome. Entwicklung einer Hyperkalzämie (korrigiertes Serumkalzium > 11,5 mg/dl oder 2,65 mmol/l), die ausschließlich auf die Störung der Plasmazellproliferation zurückzuführen ist.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, Rückfall oder Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 1 Jahr.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Firoozeh Sahebi, MD, City of Hope Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

16. Januar 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. April 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. April 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. November 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. November 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. November 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. August 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. August 2021

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 06143
  • P30CA033572 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • CHNMC-06143
  • MILLENNIUM-06143
  • CDR0000624513 (Registrierungskennung: NCI PDQ)

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