Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Bortezomib, talidomide e desametasone dopo melfalan e trapianto di cellule staminali nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo in stadio I-III

17 agosto 2021 aggiornato da: City of Hope Medical Center

Uno studio di fase II sul trattamento di mantenimento con bortezomib sequenziale, talidomide e desametasone dopo trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico in pazienti con mieloma multiplo

RAZIONALE: Bortezomib e talidomide possono arrestare la crescita del mieloma multiplo bloccando il flusso sanguigno al cancro. Bortezomib può anche arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. La somministrazione di bortezomib insieme a talidomide e desametasone può uccidere qualsiasi cellula tumorale che rimane dopo melfalan ad alte dosi e trapianto di cellule staminali in pazienti con mieloma multiplo.

SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando gli effetti collaterali della somministrazione di bortezomib insieme a talidomide e desametasone dopo melfalan e trapianto di cellule staminali e per vedere come funziona nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo in stadio I-III.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Valutare la fattibilità e la tossicità della terapia di mantenimento con bortezomib sequenziale, talidomide e desametasone dopo melfalan ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico in pazienti con mieloma multiplo.
  • Valutare se la somministrazione sequenziale di bortezomib, talidomide e desametasone può migliorare la sopravvivenza libera da progressione di questi pazienti.

Secondario

  • Valutare se la somministrazione sequenziale di bortezomib, talidomide e desametasone può aumentare il tasso di remissione completa e la durata della risposta in questi pazienti.
  • È stato valutato l'impatto della terapia di mantenimento con bortezomib sequenziale, talidomide e desametasone dopo il trapianto sulla sopravvivenza globale di questi pazienti.
  • Valutare l'influenza delle anomalie citogenetiche (ad esempio, delezione del cromosoma 13, anomalia del cromosoma 14 q32, t [4;14], amplificazione del cromosoma 1 q21 e delezione del cromosoma 17) sull'esito eseguendo uno studio citogenetico convenzionale e l'ibridazione in situ fluorescente (FISH) studi su campioni di midollo osseo basale e post-trapianto.

CONTORNO:

  • Melfalan ad alto dosaggio e trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico (PBSCT): i pazienti ricevono melfalan ad alto dosaggio EV per 30 minuti nei giorni -2 e -1 e vengono sottoposti a PBSCT autologo il giorno 0. I pazienti ricevono filgrastim (G-CSF) EV o per via sottocutanea a partire dal giorno 5 e continuando fino al ripristino della conta ematica.
  • Terapia di mantenimento: a partire da 4-8 settimane dopo il trapianto, i pazienti ricevono bortezomib EV nei giorni 1, 8 e 15. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono anche desametasone orale nei giorni 1-4; il trattamento con desametasone si ripete ogni mese per 12 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. A partire da 2 settimane dopo il completamento del bortezomib, i pazienti ricevono talidomide orale una volta al giorno fino alla progressione della malattia.

I pazienti completano periodicamente il questionario sulla neurotossicità FACT-GOG. I campioni di midollo osseo vengono raccolti al basale e dopo il trapianto per l'analisi citogenetica mediante FISH.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

45

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 70 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con mieloma multiplo con malattia sintomatica, stadio II o III alla diagnosi o stadio progressivo I che richiedono chemioterapia e/o radioterapia (secondo la classificazione di Salmon-Durie), che non sono idonei per lo studio di trapianto in tandem utilizzando TMI; a causa di precedenti radiazioni o criteri di ammissibilità; è richiesta la documentazione della stadiazione della malattia tramite la classificazione Salmon-Durie e l'International Staging System (ISS).
  • I pazienti con mieloma non secretorio devono avere una proteina della catena leggera libera sierica misurabile mediante il test Free-lite o una malattia misurabile come un mieloma dei tessuti molli
  • È stato raccolto un minimo di 4 x 10^6 di cellule CD 34 positive/kg
  • È richiesto un Karnofsky performance status (KPS) >= 70% a meno che il KPS non sia compromesso a causa di una malattia ossea
  • Nessuna controindicazione alla raccolta di un minimo di 4 x 10^6 cellule CD34+/kg mediante aferesi
  • Tutti i pazienti devono aver firmato un consenso informato volontario in conformità con le linee guida istituzionali e federali
  • Bilirubina =< 1,5 mg/dl
  • Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e transaminasi glutammico-piruvato sierica (SGPT) < 2,5 volte i limiti superiori della norma
  • Clearance della creatinina >= 40cc/min
  • Conta assoluta dei neutrofili > 1000/ul
  • Conta piastrinica > 100.000/ul
  • Frazione di eiezione cardiaca >= 45% mediante scansione multigate (MUGA) e/o ecocardiogramma
  • Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) >= 50% del limite inferiore previsto
  • Gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono negativi
  • Nessun altro problema medico o psicosociale che, secondo il parere del medico primario o del ricercatore principale, esporrebbe il paziente a un rischio inaccettabilmente elevato derivante da questo regime di trattamento

Criteri di esclusione:

  • Presenza di neuropatia periferica >= grado II
  • Pazienti con evidenza di progressione della malattia (con aumento >= 25% della proteina M) in terapia con bortezomib e/o talidomide prima del trapianto
  • Donne incinte o che allattano, nonché donne in età fertile, che non sono disposte a utilizzare un doppio metodo contraccettivo e uomini che non sono disposti a utilizzare il preservativo
  • Pazienti con anamnesi di ipersensibilità a bortezomib, boro o mannitolo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (trapianto di cellule staminali, trattamento di mantenimento)
I pazienti ricevono melfalan EV ad alte dosi per 30 minuti nei giorni -2 e -1 e vengono sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico il giorno 0. I pazienti ricevono filgrastim IV o SC a partire dal giorno 5 e continuano fino al recupero della conta ematica. A partire da 4-8 settimane dopo il trapianto, i pazienti ricevono una terapia di mantenimento comprendente bortezomib EV nei giorni 1, 8 e 15. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono anche desametasone orale nei giorni da 1 a 4. Il trattamento con desametasone si ripete ogni mese per 12 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. A partire da 2 settimane dopo il completamento del bortezomib, i pazienti ricevono talidomide orale una volta al giorno fino alla progressione della malattia.
Droga: desametasone
Dato oralmente
Droga: melfalan
Dato IV
Droga: bortezomib
Dato IV
Droga: talidomide
Dato oralmente
Genetico: analisi citogenetica
Eseguito su campioni di midollo osseo al basale e post-trapianto
Genetico: fluorescenza in ibridazione in situ
Eseguito su campioni di midollo osseo al basale e post-trapianto
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Basale, dopo il trapianto e prima dell'inizio di bortezomib, ogni 3 mesi dopo il trapianto per il primo anno, dopo 6 cicli di bortezomib, ogni anno dopo il trapianto per 2-4 anni.
Altro: somministrazione del questionario
Completato al basale (entro 6 settimane prima dell'arruolamento) e 2 mesi dopo il trapianto e successivamente una volta al mese per il primo anno. Per il secondo anno il questionario sarà compilato ogni 3 mesi purché su talidomide per tutta la durata dello studio.
Procedura: trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche
Dose minima di 2 X 10(6) CD34 + cellule/kg giorno 0 dopo due giorni di trattamento con Melfalan
Procedura: trapianto di cellule staminali del sangue periferico
Dose minima di 2 X 10(6) CD34 + cellule/kg giorno 0 dopo due giorni di trattamento con Melfalan

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dopo 4 mesi di terapia di mantenimento
Tutti gli eventi avversi (AE) correlati al trattamento di grado 3 e superiore durante i cicli di trattamento con bortezomib/desametasone.
Dopo 4 mesi di terapia di mantenimento
Sopravvivenza complessiva di un anno
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento fino al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a un anno.
Sopravvivenza globale a un anno stimata utilizzando il metodo del limite di prodotto di Kaplan e Meier. Definita come la percentuale di pazienti vivi a un anno dall'inizio del trattamento.
Dalla data di inizio del trattamento fino al decesso per qualsiasi causa, valutato fino a un anno.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Conteggio della risposta nei pazienti che hanno iniziato la terapia di mantenimento
Lasso di tempo: Post talidomide a 1 anno.

Risposta completa (CR): immunofissazione negativa su siero e urine e scomparsa di qualsiasi plasmocitoma dei tessuti molli e <5% di plasmacellule nel midollo osseo.

Risposta parziale molto buona (VGPR): proteina M sierica e urinaria rilevabile mediante immunofissazione ma non all'elettroforesi o riduzione del 90% o superiore della proteina M sierica più livello di proteina M urinaria < 100 mg per 24 ore.

Risposta parziale (PR): riduzione > 50% della proteina M sierica e riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore di > 90% o a < 200 mg nelle 24 ore In aggiunta ai criteri sopra elencati, se presenti al basale, UN . È inoltre necessaria una riduzione del 50% delle dimensioni dei plasmocitomi dei tessuti molli.

Malattia stabile (DS): non soddisfa i criteri per CR, VGPR, PR o malattia progressiva.

Recidiva: uno qualsiasi dei seguenti: ricomparsa della proteina M sierica o urinaria mediante immunofissazione o elettroforesi sviluppo di > 5% di plasmacellule nel midollo osseo. Aspetto di qualsiasi altro segno di progressione (ad esempio, nuovo plasmocitoma, lesione ossea litica)
Post talidomide a 1 anno.
Sopravvivenza senza progressione di un anno (PFS)
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, recidiva o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 1 anno.

PFS stimata utilizzando il metodo del limite di prodotto di Kaplan e Meier. Definita come la percentuale di pazienti liberi da progressione al primo anno dopo l'inizio del trattamento.

Criteri di risposta uniformi dell'International Myeloma Working Group per la progressione della malattia:

Aumento > 25% rispetto al basale del componente M sierico e/o (l'aumento assoluto deve essere > 0,5 g/dl); Componente M urinario e/o (l'aumento assoluto deve essere > 200 mg/24 h; Solo in pazienti senza livelli misurabili di proteina M sierica e urinaria:

la differenza tra livelli di FLC coinvolti e non coinvolti. L'incremento assoluto deve essere >l0mg/dl.

Percentuale di plasmacellule midollari: la % assoluta deve essere > 10%C; Sviluppo definito di nuove lesioni ossee o plasmocitomi dei tessuti molli.

o aumento definito delle dimensioni delle lesioni ossee esistenti o dei plasmocitomi dei tessuti molli Sviluppo di ipercalcemia (calcio sierico corretto >11,5 mg/dl o 2,65 mmol/l) che può essere attribuito esclusivamente al disturbo proliferativo delle plasmacellule.
Dall'inizio dell'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, recidiva o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 1 anno.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Firoozeh Sahebi, MD, City of Hope Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

16 gennaio 2008

Completamento primario (Effettivo)

21 aprile 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

21 aprile 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 novembre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 novembre 2008

Primo Inserito (Stima)

17 novembre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 agosto 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 agosto 2021

Ultimo verificato

1 gennaio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 06143
  • P30CA033572 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CHNMC-06143
  • MILLENNIUM-06143
  • CDR0000624513 (Identificatore di registro: NCI PDQ)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi