Pilotundersøgelse af mTOR-hæmmerterapi ved Peutz-Jeghers syndrom

Inklusionskriterier:

Ja/Nej (Svar på "nej" = patient ikke kvalificeret)

1. Patienter, der er 18 år eller ældre med en klinisk eller genetisk diagnose af Peutz-Jeghers syndrom.
2. Patienten har en eller flere intestinale polypper ≥ 5 mm i maksimal diameter ved kontrastforstærket CT-scanning, der ikke er klinisk indiceret til fjernelse eller er uden for rækkevidde af et push-endoskop.
3. Minimum to uger siden enhver større operation.
4. Patienten har fået foretaget koloskopi inden for de seneste 24 måneder og havde ikke højgradig dysplasi eller kolorektal cancer.
5. WHO præstationsstatus £ 2
6. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved: ANC ≥ 1,5 x 109/L, Blodplader ≥ 100 x 109/L, Hgb > 9 g/dL
7. Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved: serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), og serumtransaminaseraktivitet ≤ 2,5 x ULN.
8. Patienter skal kunne give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Ja/Nej (svar af "ja" = patient ikke kvalificeret)

1. Forudgående behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 4 uger
2. Kronisk behandling med systemiske steroider eller et andet immunsuppressivt middel
3. Patienter bør ikke modtage immunisering med svækkede levende vacciner i undersøgelsesperioden eller inden for en uge efter påbegyndelse af undersøgelsen
4. Ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser, herunder patienter, der fortsat har behov for glukokortikoider til hjerne- eller leptomeningeale metastaser
5. Andre maligniteter inden for de seneste 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellekarcinomer i huden.

6. Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:

   1. Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før første undersøgelsesbehandling, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi
   2. Alvorligt nedsat lungefunktion
   3. Ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose >1,5x ULN
   4. Enhver aktiv (akut eller kronisk) eller ukontrolleret infektion/lidelser.
   5. Ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan bringes i fare af behandlingen med undersøgelsesterapien
   6. Leversygdom såsom skrumpelever eller alvorlig leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C)
   7. En kendt historie med HIV-seropositivitet
   8. Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​everolimus væsentligt (f.eks. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
   9. Patienter med en aktiv, blødende diatese eller på oral anti-vitamin K-medicin
7. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller kvinder/mænd, der er i stand til at blive gravide og uvillige til at praktisere en effektiv præventionsmetode under hele forsøget og i 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. (Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest). Orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler kan påvirkes af cytokrom P450-interaktioner og anses derfor ikke for at være effektive i denne undersøgelse.
8. Mandlige patienter, hvis seksuelle partner(e) er WOCBP, som ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention under undersøgelsen og i 9 uger efter endt behandling.
9. Patienter, der har modtaget behandling med en mTor-hæmmer inden for de seneste 6 måneder.
10. Patienter med kendt overfølsomhed over for RAD001 (everolimus) eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus) eller dets hjælpestoffer

Patienter, der ikke kan gennemgå FDG-PET, er kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse med henblik på det primære endepunkt. Patient med følgende vil blive udelukket fra FDG-PET del af undersøgelsen.

1. Patienter kan ikke have et serumglukoseniveau højere end 200 mg/dl til FDG-PET-billeddannelse
2. Patienter, der er for klaustrofobiske til at gennemgå FDG-PET-billeddannelse
3. Patienter, der vil kræve bevidst sedation for at gennemgå FDG-PET-billeddannelse.