Pilotní studie terapie inhibitorem mTOR u Peutz-Jeghersova syndromu

Kritéria pro zařazení:

Ano/Ne (odpověď „ne“ = pacient není způsobilý)

1. Pacienti ve věku 18 let nebo starší s klinickou nebo genetickou diagnózou Peutz-Jeghersův syndrom.
2. Pacient má jeden nebo více střevních polypů o maximálním průměru ≥ 5 mm podle kontrastního CT skenu, který není klinicky indikován k odstranění nebo je mimo dosah push endoskopu.
3. Minimálně dva týdny od jakékoli větší operace.
4. Pacient měl v posledních 24 měsících kolonoskopii a neměl dysplazii vysokého stupně ani kolorektální karcinom.
5. Stav výkonu podle WHO 2 £
6. Přiměřená funkce kostní dřeně, jak ukazuje: ANC ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, Hgb > 9 g/dl
7. Adekvátní jaterní funkce, jak ukazuje: sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) a aktivita sérových transamináz ≤ 2,5 x ULN.
8. Pacienti musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Ano/Ne (odpověď „ano“ = pacient není způsobilý)

1. Předchozí léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během předchozích 4 týdnů
2. Chronická léčba systémovými steroidy nebo jinými imunosupresivy
3. Pacienti by neměli dostávat imunizaci atenuovanými živými vakcínami během období studie nebo do jednoho týdne od vstupu do studie
4. Nekontrolované mozkové nebo leptomeningeální metastázy, včetně pacientů, kteří nadále vyžadují glukokortikoidy pro mozkové nebo leptomeningeální metastázy
5. Jiné malignity za poslední 3 roky s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže.

6. Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:

   1. Nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před první léčbou ve studii, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie
   2. Vážně narušená funkce plic
   3. Nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno > 1,5x ULN
   4. Jakákoli aktivní (akutní nebo chronická) nebo nekontrolovaná infekce/poruchy.
   5. Nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná nebo jejichž kontrola může být ohrožena léčbou studijní terapií
   6. Onemocnění jater, jako je cirhóza nebo těžké poškození jater (Child-Pugh třída C)
   7. Známá historie séropozitivity HIV
   8. Porucha gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci everolimu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
   9. Pacienti s aktivní krvácivou diatézou nebo s perorálními léky proti vitamínu K
7. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo ženy/muži, kteří jsou schopni otěhotnět a nejsou ochotni praktikovat účinnou metodu antikoncepce během studie a po dobu 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku. (Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test). Perorální, implantabilní nebo injekční antikoncepce mohou být ovlivněny interakcemi cytochromu P450, a proto nejsou pro tuto studii považovány za účinné.
8. Mužští pacienti, jejichž sexuálním partnerem (partnery) jsou WOCBP, kteří nejsou ochotni používat adekvátní antikoncepci během studie a 9 týdnů po ukončení léčby.
9. Pacienti, kteří byli v posledních 6 měsících léčeni inhibitorem mTor.
10. Pacienti se známou přecitlivělostí na RAD001 (everolimus) nebo jiné rapamyciny (sirolimus, temsirolimus) nebo na jeho pomocné látky

Pacienti, kteří nemohou podstoupit FDG-PET, jsou způsobilí k účasti v této studii pro účely primárního cílového bodu. Pacient s následujícím bude vyloučen z FDG-PET části studie.

1. Pacienti nemohou mít hladinu glukózy v séru vyšší než 200 mg/dl pro zobrazení FDG-PET
2. Pacienti, kteří jsou příliš klaustrofobičtí, aby podstoupili zobrazení FDG-PET
3. Pacienti, kteří budou vyžadovat sedaci při vědomí, aby mohli podstoupit zobrazení FDG-PET.