Pilotstudie zur Therapie mit mTOR-Inhibitoren beim Peutz-Jeghers-Syndrom

Einschlusskriterien:

Ja/Nein (Antwort „nein“ = Patient nicht geeignet)

1. Patienten ab 18 Jahren mit einer klinischen oder genetischen Diagnose des Peutz-Jeghers-Syndroms.
2. Der Patient hat einen oder mehrere Darmpolypen mit einem maximalen Durchmesser von ≥ 5 mm im kontrastverstärkten CT-Scan, der klinisch nicht zur Entfernung indiziert ist oder außerhalb der Reichweite eines Push-Endoskops liegt.
3. Mindestens zwei Wochen seit jeder größeren Operation.
4. Der Patient hatte innerhalb der letzten 24 Monate eine Koloskopie und hatte keine hochgradige Dysplasie oder Darmkrebs.
5. WHO-Leistungsstatus £ 2
6. Angemessene Knochenmarkfunktion wie gezeigt durch: ANC ≥ 1,5 x 109/L, Blutplättchen ≥ 100 x 109/L, Hgb > 9 g/dL
7. Angemessene Leberfunktion, wie gezeigt durch: Serumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Serumtransaminasenaktivität ≤ 2,5 x ULN.
8. Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

Ja/Nein (Antwort „Ja“ = Patient nicht geeignet)

1. Vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb der vorangegangenen 4 Wochen
2. Chronische Behandlung mit systemischen Steroiden oder einem anderen Immunsuppressivum
3. Patienten sollten während des Studienzeitraums oder innerhalb einer Woche nach Studieneintritt keine Immunisierung mit attenuierten Lebendimpfstoffen erhalten
4. Unkontrollierte Hirn- oder leptomeningeale Metastasen, einschließlich Patienten, die wegen Hirn- oder leptomeningealen Metastasen weiterhin Glukokortikoide benötigen
5. Andere maligne Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre außer adäquat behandeltem Karzinom des Gebärmutterhalses oder Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut.

6. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z.

   1. Instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor der ersten Studienbehandlung, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen
   2. Schwer eingeschränkte Lungenfunktion
   3. Unkontrollierter Diabetes, definiert durch Nüchtern-Serumglukose >1,5x ULN
   4. Jede aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte Infektion/Erkrankung.
   5. Nicht maligne medizinische Erkrankungen, die unkontrolliert sind oder deren Kontrolle durch die Behandlung mit dem Studienmedikament gefährdet sein könnte
   6. Lebererkrankung wie Zirrhose oder schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C)
   7. Eine bekannte Vorgeschichte von HIV-Seropositivität
   8. Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Everolimus erheblich verändern kann (z. B. Ulzeration, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
   9. Patienten mit einer aktiven, blutenden Diathese oder mit oralen Anti-Vitamin-K-Medikamenten
7. Frauen, die schwanger sind oder stillen, oder Frauen/Männer, die schwanger werden können und nicht bereit sind, während der gesamten Studie und für 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden. (Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben). Orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva können durch Cytochrom-P450-Wechselwirkungen beeinflusst werden und werden daher für diese Studie nicht als wirksam erachtet.
8. Männliche Patienten, deren Sexualpartner WOCBP sind und nicht bereit sind, während der Studie und für 9 Wochen nach Ende der Behandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
9. Patienten, die in den letzten 6 Monaten mit einem mTor-Inhibitor behandelt wurden.
10. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber RAD001 (Everolimus) oder anderen Rapamycinen (Sirolimus, Temsirolimus) oder seinen Hilfsstoffen

Patienten, die sich keiner FDG-PET unterziehen können, sind zur Teilnahme an dieser Studie zum Zwecke des primären Endpunkts berechtigt. Patienten mit Folgendem werden vom FDG-PET-Teil der Studie ausgeschlossen.

1. Patienten dürfen für die FDG-PET-Bildgebung keinen Serumglukosespiegel von mehr als 200 mg/dl aufweisen
2. Patienten, die zu klaustrophobisch sind, um sich einer FDG-PET-Bildgebung zu unterziehen
3. Patienten, die eine bewusste Sedierung benötigen, um sich einer FDG-PET-Bildgebung zu unterziehen.