Estudo Piloto da Terapia com Inibidores de mTOR na Síndrome de Peutz-Jeghers

Critério de inclusão:

Sim/Não (Resposta "não" = paciente inelegível)

1. Pacientes com 18 anos ou mais com diagnóstico clínico ou genético de Síndrome de Peutz-Jeghers.
2. O paciente tem um ou mais pólipos intestinais ≥ 5 mm de diâmetro máximo por tomografia computadorizada com contraste que não é clinicamente indicado para remoção ou está fora do alcance de um endoscópio de pressão.
3. Mínimo de duas semanas desde qualquer cirurgia importante.
4. O paciente fez colonoscopia nos últimos 24 meses e não tinha displasia de alto grau ou câncer colorretal.
5. Status de desempenho da OMS £ 2
6. Função adequada da medula óssea conforme demonstrado por: CAN ≥ 1,5 x 109/L, Plaquetas ≥ 100 x 109/L, Hgb > 9 g/dL
7. Função hepática adequada demonstrada por: bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) e atividade das transaminases séricas ≤ 2,5 x LSN.
8. Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

Sim/Não (Resposta "sim" = paciente inelegível)

1. Tratamento prévio com qualquer medicamento experimental nas 4 semanas anteriores
2. Tratamento crônico com esteróides sistêmicos ou outro agente imunossupressor
3. Os pacientes não devem receber imunização com vacinas vivas atenuadas durante o período do estudo ou dentro de uma semana após a entrada no estudo
4. Metástases cerebrais ou leptomeníngeas descontroladas, incluindo pacientes que continuam a necessitar de glicocorticóides para metástases cerebrais ou leptomeníngeas
5. Outras neoplasias malignas nos últimos 3 anos, exceto carcinoma do colo do útero adequadamente tratado ou carcinomas de células basais ou escamosas da pele.

6. Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como:

   1. Angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes do primeiro tratamento do estudo, arritmia cardíaca grave não controlada
   2. Função pulmonar gravemente prejudicada
   3. Diabetes não controlado, definido por glicose sérica em jejum >1,5x LSN
   4. Qualquer infecção/distúrbio ativo (agudo ou crônico) ou descontrolado.
   5. Doenças médicas não malignas que não são controladas ou cujo controle pode ser prejudicado pelo tratamento com a terapia do estudo
   6. Doença hepática, como cirrose ou insuficiência hepática grave (Child-Pugh classe C)
   7. Uma história conhecida de soropositividade para o HIV
   8. Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de everolimo (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
   9. Pacientes com diátese hemorrágica ativa ou em uso de medicação oral antivitamina K
7. Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres/homens capazes de conceber e sem vontade de praticar um método eficaz de controle de natalidade durante o estudo e por 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo. (As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo). Contraceptivos orais, implantáveis ​​ou injetáveis ​​podem ser afetados pelas interações do citocromo P450 e, portanto, não são considerados eficazes para este estudo.
8. Pacientes do sexo masculino cujo(s) parceiro(s) sexual(is) são WOCBP que não estão dispostos a usar contracepção adequada durante o estudo e por 9 semanas após o término do tratamento.
9. Pacientes que receberam tratamento com um inibidor de mTor nos últimos 6 meses.
10. Doentes com hipersensibilidade conhecida ao RAD001 (everolimus) ou outras rapamicinas (sirolimus, temsirolimus) ou aos seus excipientes

Os pacientes que não podem se submeter a FDG-PET são elegíveis para participar deste estudo para fins de desfecho primário. Paciente com o seguinte será excluído da parte FDG-PET do estudo.

1. Os pacientes não podem ter um nível de glicose sérica superior a 200 mg/dl para imagens de FDG-PET
2. Pacientes que são muito claustrofóbicos para serem submetidos a imagens de FDG-PET
3. Pacientes que precisarão de sedação consciente para fazer imagens de FDG-PET.