Badanie pilotażowe terapii inhibitorami mTOR w zespole Peutza-Jeghersa

Kryteria przyjęcia:

Tak/Nie (odpowiedź „nie” = pacjent nie kwalifikuje się)

1. Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat z klinicznym lub genetycznym rozpoznaniem zespołu Peutza-Jeghersa.
2. U pacjenta występuje jeden lub więcej polipów jelitowych o maksymalnej średnicy ≥ 5 mm w tomografii komputerowej z kontrastem, których usunięcie nie jest klinicznie wskazane lub jest poza zasięgiem endoskopu push.
3. Minimum dwa tygodnie od jakiejkolwiek poważnej operacji.
4. Pacjent miał kolonoskopię w ciągu ostatnich 24 miesięcy i nie miał dysplazji dużego stopnia ani raka jelita grubego.
5. Stan sprawności wg WHO £ 2
6. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, na co wskazują: ANC ≥ 1,5 x 109/l, płytki krwi ≥ 100 x 109/l, Hgb > 9 g/dl
7. Prawidłowa czynność wątroby, na co wskazują: stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) i aktywność aminotransferaz w surowicy ≤ 2,5 x GGN.
8. Pacjenci muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

Tak/Nie (odpowiedź „tak” = pacjent nie kwalifikuje się)

1. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu ostatnich 4 tygodni
2. Przewlekłe leczenie ogólnoustrojowymi steroidami lub innym środkiem immunosupresyjnym
3. Pacjenci nie powinni otrzymywać immunizacji żywymi atenuowanymi szczepionkami podczas okresu badania lub w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem badania
4. Niekontrolowane przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, w tym pacjenci, którzy nadal wymagają glikokortykosteroidów z powodu przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych
5. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.

6. Pacjenci, u których występują jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak:

   1. Niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed pierwszym leczeniem w ramach badania, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca
   2. Poważnie upośledzona czynność płuc
   3. Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo >1,5x GGN
   4. Jakakolwiek aktywna (ostra lub przewlekła) lub niekontrolowana infekcja/zaburzenie.
   5. Niezłośliwe choroby medyczne, które nie są kontrolowane lub których kontrola może być zagrożona przez leczenie badaną terapią
   6. Choroby wątroby, takie jak marskość lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C wg Childa-Pugha)
   7. Znana historia seropozytywności HIV
   8. Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie ewerolimusu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
   9. Pacjenci z czynną skazą krwotoczną lub przyjmujący doustne leki przeciwwitaminowe
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety/mężczyźni mogący zajść w ciążę i niechętni do stosowania skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres badania i przez 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. (Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego). Interakcje cytochromu P450 mogą wpływać na doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne i dlatego nie są uważane za skuteczne w tym badaniu.
8. Mężczyźni, których partnerzy seksualni są WOCBP i nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji podczas badania i przez 9 tygodni po zakończeniu leczenia.
9. Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie inhibitorem mTor w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
10. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na RAD001 (ewerolimus) lub inne rapamycyny (syrolimus, temsyrolimus) lub na ich substancje pomocnicze

Pacjenci, którzy nie mogą zostać poddani FDG-PET, kwalifikują się do udziału w tym badaniu w celu określenia pierwszorzędowego punktu końcowego. Pacjent z następującymi objawami zostanie wykluczony z części badania FDG-PET.

1. Pacjenci nie mogą mieć poziomu glukozy w surowicy powyżej 200 mg/dl dla obrazowania FDG-PET
2. Pacjenci ze zbyt dużą klaustrofobią, aby poddać się obrazowaniu FDG-PET
3. Pacjenci, którzy będą wymagać świadomej sedacji w celu wykonania obrazowania FDG-PET.