Kísérleti tanulmány az mTOR-gátló terápiáról Peutz-Jeghers-szindrómában

Bevételi kritériumok:

Igen/Nem ("nem" válasz = a beteg nem jogosult)

1. 18 éves vagy idősebb betegek, akiknek klinikai vagy genetikai diagnózisa Peutz-Jeghers-szindróma.
2. A páciensnek egy vagy több bélpolipja van, amelynek maximális átmérője ≥ 5 mm kontrasztanyagos CT-vizsgálattal, amelynek eltávolítása klinikailag nem indokolt, vagy a push endoszkóp nem fér hozzá.
3. Legalább két hét telt el minden nagyobb műtét óta.
4. A betegnél az elmúlt 24 hónapban kolonoszkópiát végeztek, és nem volt magas fokú diszpláziája vagy vastagbélrákja.
5. WHO teljesítmény státusz 2 GBP
6. Megfelelő csontvelő-működés, amint azt a következők mutatják: ANC ≥ 1,5 x 109/l, vérlemezkék ≥ 100 x 109/l, Hgb > 9 g/dl
7. Megfelelő májműködés, amit a következők mutatnak: a szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), és a szérum transzaminázok aktivitása ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának.
8. A betegeknek képesnek kell lenniük írásos beleegyező nyilatkozatot adni.

Kizárási kritériumok:

Igen/Nem ("igen" válasz = a beteg nem jogosult)

1. Bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett előzetes kezelés az előző 4 héten belül
2. Krónikus kezelés szisztémás szteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel
3. A betegek nem kaphatnak immunizálást legyengített élő vakcinákkal a vizsgálati időszak alatt vagy a vizsgálatba való belépéstől számított egy héten belül.
4. Nem kontrollált agyi vagy leptomeningeális metasztázisok, beleértve azokat a betegeket is, akiknek továbbra is glükokortikoidokra van szükségük agyi vagy leptomeningeális áttétek miatt
5. Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, kivéve a megfelelően kezelt méhnyakrák vagy a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómái.

6. Azok a betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota vagy egyéb olyan állapota van, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételüket, például:

   1. Instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus ≤ 6 hónappal az első vizsgálati kezelés előtt, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar
   2. Súlyosan károsodott tüdőfunkció
   3. Nem kontrollált cukorbetegség, amelyet a normálérték felső határának 1,5-szeresénél nagyobb éhomi szérum glükózszint határoz meg
   4. Bármilyen aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan fertőzés/rendellenesség.
   5. Nem rosszindulatú orvosi betegségek, amelyek nem kontrollálhatók, vagy amelyek kontrollját veszélyeztetheti a vizsgálati terápiával végzett kezelés
   6. Májbetegség, például cirrhosis vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh C osztály)
   7. A HIV szeropozitivitás ismert története
   8. A gyomor-bélrendszer működésének károsodása vagy olyan gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az everolimusz felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
   9. Aktív, vérző diatézisben szenvedő vagy orális K-vitamin elleni gyógyszeres kezelésben részesülő betegek
7. Terhes vagy szoptató nők vagy nők/férfiak, akik képesek teherbe esni, és nem hajlandók hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 8 hétig. (A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük). Az orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlókat befolyásolhatják a citokróm P450 kölcsönhatások, ezért nem tekinthetők hatékonynak ebben a vizsgálatban.
8. Férfi betegek, akiknek szexuális partnere(i) WOCBP, akik nem hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során és a kezelés befejezése után 9 hétig.
9. Azok a betegek, akik az elmúlt 6 hónapban mTor-gátló kezelésben részesültek.
10. A RAD001-gyel (everolimusz) vagy más rapamicinekkel (szirolimusz, temszirolimusz) vagy segédanyagaival szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek

Azok a betegek, akik nem vehetnek részt FDG-PET-en, részt vehetnek ebben a vizsgálatban az elsődleges végpont céljából. A következőkben szenvedő betegeket kizárjuk a vizsgálat FDG-PET részéből.

1. A betegek szérum glükózszintje nem haladhatja meg a 200 mg/dl-t az FDG-PET képalkotáshoz
2. Olyan betegek, akik túlságosan klausztrofóbiások ahhoz, hogy FDG-PET képalkotást végezzenek
3. Azok a betegek, akiknél tudatos szedációra van szükség az FDG-PET képalkotáshoz.