Studio pilota sulla terapia con inibitori mTOR nella sindrome di Peutz-Jeghers

Criterio di inclusione:

Sì/No (risposta di "no" = paziente non idoneo)

1. Pazienti di età pari o superiore a 18 anni con diagnosi clinica o genetica della sindrome di Peutz-Jeghers.
2. Il paziente ha uno o più polipi intestinali di diametro massimo ≥ 5 mm mediante scansione TC con contrasto che non è clinicamente indicata per la rimozione o è fuori dalla portata di un endoscopio push.
3. Almeno due settimane da qualsiasi intervento chirurgico importante.
4. Il paziente è stato sottoposto a colonscopia negli ultimi 24 mesi e non presentava displasia di alto grado o tumori del colon-retto.
5. Performance status OMS £ 2
6. Adeguata funzionalità del midollo osseo come dimostrato da: ANC ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L, Hgb > 9 g/dL
7. Adeguata funzionalità epatica come mostrato da: bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) e attività delle transaminasi sieriche ≤ 2,5 x ULN.
8. I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

Sì/No (risposta di "sì" = paziente non idoneo)

1. - Precedente trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti
2. Trattamento cronico con steroidi sistemici o un altro agente immunosoppressore
3. I pazienti non devono ricevere l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati durante il periodo di studio o entro una settimana dall'ingresso nello studio
4. Metastasi cerebrali o leptomeningee non controllate, compresi i pazienti che continuano a richiedere glucocorticoidi per metastasi cerebrali o leptomeningee
5. Altri tumori maligni negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma della cervice adeguatamente trattato o dei carcinomi a cellule basali o squamose della pelle.

6. Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influire sulla loro partecipazione allo studio come:

   1. Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio ≤ 6 mesi prima del primo trattamento in studio, aritmia cardiaca grave non controllata
   2. Funzione polmonare gravemente compromessa
   3. Diabete non controllato come definito dalla glicemia sierica a digiuno > 1,5x ULN
   4. Qualsiasi infezione/disturbo attivo (acuto o cronico) o incontrollato.
   5. Malattie mediche non maligne che non sono controllate o il cui controllo può essere compromesso dal trattamento con la terapia in studio
   6. Malattia epatica come cirrosi o grave compromissione epatica (Child-Pugh classe C)
   7. Una storia nota di sieropositività da HIV
   8. Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di everolimus (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
   9. Pazienti con una diatesi emorragica attiva o in trattamento orale con farmaci anti-vitamina K
7. Donne in gravidanza o che allattano, o donne/uomini in grado di concepire e non disposti a praticare un efficace metodo di controllo delle nascite durante lo studio e per 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. (Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo). I contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili possono essere influenzati dalle interazioni del citocromo P450 e pertanto non sono considerati efficaci per questo studio.
8. Pazienti di sesso maschile i cui partner sessuali sono WOCBP che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio e per 9 settimane dopo la fine del trattamento.
9. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con un inibitore di mTor negli ultimi 6 mesi.
10. Pazienti con nota ipersensibilità al RAD001 (everolimus) o ad altre rapamicine (sirolimus, temsirolimus) o ai suoi eccipienti

I pazienti che non possono sottoporsi a FDG-PET sono idonei a partecipare a questo studio ai fini dell'endpoint primario. Il paziente con quanto segue sarà escluso dal pezzo FDG-PET dello studio.

1. I pazienti non possono avere un livello di glucosio sierico superiore a 200 mg/dl per l'imaging FDG-PET
2. Pazienti che sono troppo claustrofobici per sottoporsi a imaging FDG-PET
3. Pazienti che richiederanno sedazione cosciente per sottoporsi a imaging FDG-PET.