Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pilottitutkimus mTOR-inhibiittorihoidosta Peutz-Jeghersin oireyhtymässä

perjantai 19. heinäkuuta 2013 päivittänyt: University of Utah

Pilottitutkimus mTOR-inhibiittorihoidosta suolistopolyyppien hoitoon Peutz-Jeghersin oireyhtymässä

Pilottitutkimus, avoin, Everolimuusin vaiheen II tutkimus.

Tavoite:

Sen selvittämiseksi, voiko everolimuusi vähentää suuria maha-suolikanavan polyyppeja potilailla, joilla on Peutz-Jeghersin oireyhtymä.

Metodologia:

Polyyppien kokoa ja lukumäärää verrataan lähtötasoon FDG-PET:llä ja CT:llä sekä 12 kuukautta Everolimus-hoidon jälkeen. Koska tämä on pilottitutkimus, hoitoa edeltävät polyypit toimivat kontrollina.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Peutz-Jeghersin oireyhtymä on perinnöllinen polypoositila, jossa hamartomatoottisia kasvaimia kehittyy moniin kehon kudoksiin. Nämä kasvaimet ovat hyvänlaatuisia, mutta aiheuttavat usein ruoansulatuskanavan tukkeutumista ja verenvuotoa elämän 2.–3. vuosikymmenestä alkaen, mikä edellyttää kirurgista toimenpiteitä. Valitettavasti tuore tutkimus osoitti, että Peutz-Jeghersin oireyhtymän aiheuttamien syöpien elinikäinen riski on 85 % 70 vuoden iässä ja 60 % 60 vuoden iässä (Hearle et al., 2006).

Giardiello et al, 1987 (www.genetests.com) ovat ehdottaneet toimivaa PJS:n määritelmää:

  • Henkilöillä, joilla on histopatologisesti vahvistettu hamartooma, PJS:n varma diagnoosi vaatii kaksi seuraavista kolmesta löydöstä:

    • Sukuhistoria on yhdenmukainen autosomaalisen hallitsevan perinnön kanssa
    • Ihon limakalvojen hyperpigmentaatio (vaikka tämä voi haalistua iän myötä)
    • Ohutsuolen polypoosi
  • Henkilöille, joilla ei ole hamartomatoottisten polyyppien histopatologista varmennusta, PJS:n todennäköinen diagnoosi voidaan tehdä kahden edellä mainitusta kolmesta kliinisestä kriteeristä.
  • Henkilöillä, joilla ei ole suvussa PJS:ää, diagnoosi riippuu kahden tai useamman histologisesti varmennetun Peutz-Jeghers-tyypin hamartomatoottisen polyypin läsnäolosta (Tomlinson & Houlston 1997).
  • Henkilöillä, joiden ensimmäisen asteen sukulaisella on PJS, limakalvojen hyperpigmentaation esiintyminen riittää oletettuun diagnoosiin.

Äskettäin rapamysiiniä (Rapamune, Wyeth), FDA:n hyväksymää lääkettä käytettäväksi ortotooppisten elinsiirtojen vastaanottajille, käytettiin menestyksekkäästi tutkimuksessa, jossa oli viisi henkilöä, joilla oli samankaltainen sairaus nimeltä tuberous skleroosi. aiheutti merkittäviä ja salakavalaisia ​​neurologisia ongelmia, kuten vesipää ja kohtauksia (Franz, et al. 2006). Kaikki astrosytoomaleesiot osoittivat regressiota suun kautta annettavalla rapamysiinihoidolla ja yhdessä tapauksessa nekroosia. Hoito oli hyvin siedetty ja saattaa tarjota vaihtoehdon leikkaukselle tuberkuloosiskleroosin hoidolle. Tuberouskleroosin aiheuttavat ituradan mutaatiot mukula-skleroosin 1 tai 2 geeneissä. Nämä geenit koodaavat proteiineja, jotka toimivat alavirtaan STK11:stä, geenistä, joka on mutatoitunut Peutz-Jeghersin oireyhtymässä. STK11:n tai TSC1/2:n mutaatiot johtavat mTOR:n (rapamysiinin nisäkäskohde) aktivoitumiseen. MTOR:n säätelyhäiriöt on osoitettu useissa syöpätyypeissä, ja kliiniset tutkimukset ovat käynnissä sen selvittämiseksi, onko mTOR:n esto hyötyä useille syöpäpotilaille. Äskettäinen tutkimus osoitti everolimuusin tehokkuuden edenneen munuaissyövän hoidossa (Hudes, et al. 2007).

Kaikki nämä tutkimukset tehdään avohoidossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

3

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Kyllä/Ei (vastaus "ei" = potilas ei kelpaa)

  1. Potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita, joilla on kliininen tai geneettinen diagnoosi Peutz-Jeghersin oireyhtymästä.
  2. Potilaalla on yksi tai useampia suolistopolyyppeja, joiden suurin halkaisija on ≥ 5 mm kontrastitehostetussa CT-skannauksessa, jonka poistaminen ei ole kliinisesti aiheellista tai joka on työntöendoskoopin ulottumattomissa.
  3. Vähintään kaksi viikkoa suuresta leikkauksesta.
  4. Potilaalle on tehty kolonoskopia viimeisen 24 kuukauden aikana, eikä hänellä ollut korkea-asteista dysplasiaa tai paksusuolen syöpää.
  5. WHO:n suoritustaso 2 puntaa
  6. Riittävä luuytimen toiminta osoittaa: ANC ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, Hgb > 9 g/dl
  7. Riittävä maksan toiminta osoittaa: seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ja seerumin transaminaasiaktiivisuus ≤ 2,5 x ULN.
  8. Potilaiden on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

Kyllä/Ei (vastaus "kyllä" = potilas ei kelpaa)

  1. Aikaisempi hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä edellisten 4 viikon aikana
  2. Krooninen hoito systeemisillä steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla
  3. Potilaita ei tule immunisoida heikennetyillä elävillä rokotteilla tutkimusjakson aikana tai viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta
  4. Hallitsemattomat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, mukaan lukien potilaat, jotka tarvitsevat edelleen glukokortikoideja aivo- tai leptomeningeaalisiin metastaaseihin
  5. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä.

  6. Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:

    1. Epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö
    2. Vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta
    3. Hallitsematon diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosipitoisuuden ollessa > 1,5 x ULN
    4. Mikä tahansa aktiivinen (akuutti tai krooninen) tai hallitsematon infektio/häiriö.
    5. Ei-pahanlaatuiset sairaudet, jotka ovat hallitsemattomia tai joiden hallinta voi vaarantua tutkimusterapialla
    6. Maksasairaus, kuten kirroosi tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C)
    7. Tunnettu HIV-seropositiivisuuden historia
    8. Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa everolimuusin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
    9. Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi tai jotka saavat suun kautta otettavaa K-vitamiinilääkitystä
  7. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai naiset/miehet, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko kokeen ajan ja 8 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. (Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin tulee olla negatiivinen). Sytokromi P450 -interaktiot voivat vaikuttaa oraalisiin, implantoitaviin tai injektoitaviin ehkäisyvalmisteisiin, joten niitä ei pidetä tehokkaina tässä tutkimuksessa.
  8. Miespotilaat, joiden seksikumppani(t) on WOCBP ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 9 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen.
  9. Potilaat, jotka ovat saaneet mTor-estäjää viimeisen 6 kuukauden aikana.
  10. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä RAD001:lle (everolimuusi) tai muille rapamysiinille (sirolimuusi, temsirolimuusi) tai sen apuaineille

Potilaat, joille ei voida tehdä FDG-PET:tä, voivat osallistua tähän tutkimukseen ensisijaisen päätetapahtuman vuoksi. Potilaat, joilla on seuraavat, suljetaan pois tutkimuksen FDG-PET-osasta.

  1. Potilaiden seerumin glukoositaso ei voi olla yli 200 mg/dl FDG-PET-kuvauksessa
  2. Potilaat, jotka ovat liian klaustrofobisia tehdäkseen FDG-PET-kuvauksen
  3. Potilaat, jotka tarvitsevat tietoista sedaatiota FDG-PET-kuvauksen suorittamiseksi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kaikki potilaat
Kaikki osallistujat ilmoittautuivat.
Lääke: Everolimus

Everolimuusi on rapamysiinin uusi johdannainen. Everolimuusia on kehitetty kliinisesti vuodesta 1996 immunosuppressanttina kiinteiden elinsiirtojen yhteydessä. Vuodesta 2003 lähtien RAD001 on hyväksytty Euroopassa (kauppanimi: Certican) Mutual Recognition Procedure (MRP) -elimen hylkimisreaktion ehkäisyyn potilailla, joilla on munuais- ja sydämensiirto. Certican on hyväksytty myös Australiassa, Etelä-Afrikassa, Lähi-idässä, Keski- ja Etelä-Amerikassa, Karibialla ja joissakin Aasian maissa.

Everolimuusia tutkitaan syöpälääkkeenä sen vaikutusmahdollisuuksien perusteella

  • suoraan kasvainsoluihin estämällä kasvainsolujen kasvua ja lisääntymistä
  • epäsuorasti estämällä angiogeneesiä, mikä johtaa tuumorin verisuonisuuden vähenemiseen (kasvainsolujen VEGF-tuotannon tehokkaan eston ja VEGF-indusoidun endoteelisolujen proliferaation kautta).
Muut nimet:
  • everolimus, Certican, Afinitor

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Suolistopolyyppien koko
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Utah

Yhteistyökumppanit

Novartis

Tutkijat

  • Päätutkija: Randall W Burt, MD, Huntsman Cancer Institute
  • Opintojen puheenjohtaja: Scott Kuwada, MD, University of Hawaii

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. marraskuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. maaliskuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. maaliskuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 17. marraskuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. joulukuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 19. joulukuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 26. heinäkuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. heinäkuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HCI26943

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Peutz-Jeghersin oireyhtymä

Kliiniset tutkimukset Everolimus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Taiwan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa