Standard versus justeret dosering af Piperacillin/Tazobactam ved akut nyresvigt og septisk shock

Septisk shock er en væsentlig årsag til morbiditet og dødelighed. Tidlig målrettet terapi, væskegenoplivning, brug af vasopressorer og/eller inotrope og passende empirisk antibiotikaadministration forbliver hjørnestenen i terapien i behandlingen af ​​septisk shock. På trods af aggressive indgreb forbliver dødsraten fra septisk chok i Nordamerika så høj som 50 procent.

Septisk shock er defineret som alvorlig sepsis med hypotension, der ikke vendes ved tilstrækkelig væskegenoplivning. Denne tilstand af distributivt chok resulterer ofte i hypoperfusion af alle større organsystemer, inklusive nyrerne, og er en almindelig årsag til multiorgansvigt. Akut nyresvigt i forbindelse med septisk shock får ofte klinikere til at justere doseringen af ​​empiriske antibiotika i henhold til den tilsyneladende nyrefunktion. Nyrejusteret antibiotikadosering ved septisk shock kan være utilstrækkelig af flere årsager. For det første vender nyresvigt sekundært til hypoperfusion ofte efter væskegenoplivning og brug af vasopressorer, hvilket fører til efterfølgende underdosering. For det andet resulterer en hypoperfusionstilstand teoretisk i en reduktion i mængden af ​​antibiotika leveret til infektionsstedet. Til sidst, for lægemidler med store distributionsvolumener eller forlænget halveringstid, kræves store initialdoser for hurtigt at opnå terapeutiske koncentrationer.

Til dato har ingen undersøgelser forsøgt at besvare dette vigtige spørgsmål ved at sammenligne standarddoser med nyrejusterede doser af empiriske antibiotika hos patienter med både septisk shock og nyreinsufficiens i den indledende genoplivningsperiode. I øjeblikket er der ingen ensartet praksis blandt klinikere med hensyn til antibiotikadosering, hvilket afspejler den mangelfulde evidens på dette område. Nogle klinikere bruger i øjeblikket fuld dosering af antibiotika i forbindelse med septisk shock med akut nyresvigt, mens andre justerer dosis baseret på nyrefunktionen. Veldesignede, prospektive, randomiserede kontrollerede forsøg er påtrængende nødvendige for at klarlægge rollen af ​​antibiotikajustering under den genoplivningsperiode med septisk shock.

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme gennemførligheden af ​​at udføre et randomiseret kontrolleret forsøg i stor skala, der sammenligner standard- og nyrejusteret dosis af antibiotika hos patienter med septisk shock med akut nyreinsufficiens. Vi vil bruge Tazocin som prototypeantibiotikum i vores undersøgelse.