Standard vs. angepasste Dosierung von Piperacillin/Tazobactam bei akutem Nierenversagen und septischem Schock

Der septische Schock ist eine bedeutende Ursache für Morbidität und Mortalität. Frühzeitige zielgerichtete Therapie, Flüssigkeitstherapie, Einsatz von Vasopressoren und/oder Inotropika und angemessene empirische Antibiotikagabe bleiben die Eckpfeiler der Therapie bei der Behandlung des septischen Schocks. Trotz aggressiver Interventionen liegt die Sterblichkeitsrate durch septischen Schock in Nordamerika immer noch bei 50 Prozent.

Ein septischer Schock ist definiert als eine schwere Sepsis mit Hypotonie, die durch eine angemessene Flüssigkeitszufuhr nicht rückgängig gemacht werden kann. Dieser Zustand des distributiven Schocks führt häufig zu einer Minderdurchblutung aller wichtigen Organsysteme, einschließlich der Nieren, und ist eine häufige Ursache für Multiorganversagen. Akute Niereninsuffizienz im Rahmen eines septischen Schocks führt häufig dazu, dass Kliniker die Dosierung von empirischen Antibiotika entsprechend der offensichtlichen Nierenfunktion anpassen. Eine renal angepasste Antibiotikadosierung bei septischem Schock kann aus mehreren Gründen unzureichend sein. Erstens kehrt sich die Niereninsuffizienz als Folge einer Hypoperfusion häufig nach einer Flüssigkeitsreanimation und der Verwendung von Vasopressoren um, was zu einer anschließenden Unterdosierung führt. Zweitens führt ein Hypoperfusionszustand theoretisch zu einer Verringerung der Antibiotikamenge, die an die Infektionsstelle abgegeben wird. Schließlich sind für Arzneimittel mit großen Verteilungsvolumina oder verlängerten Halbwertszeiten große Anfangsdosen erforderlich, um schnell therapeutische Konzentrationen zu erreichen.

Bisher haben keine Studien versucht, diese wichtige Frage zu beantworten, indem sie Standarddosen mit renal angepassten Dosen empirischer Antibiotika bei Patienten mit sowohl septischem Schock als auch Nierenfunktionsstörung während der anfänglichen Wiederbelebungsphase verglichen haben. Derzeit gibt es keine einheitliche Praxis unter Klinikern in Bezug auf die Dosierung von Antibiotika, was den Mangel an Beweisen in diesem Bereich widerspiegelt. Einige Kliniker verwenden derzeit die volle Dosierung von Antibiotika bei septischem Schock mit akutem Nierenversagen, während andere die Dosis basierend auf der Nierenfunktion anpassen. Gut konzipierte, prospektive, randomisierte, kontrollierte Studien sind dringend erforderlich, um die Rolle der Antibiotikaanpassung während der Wiederbelebungsphase des septischen Schocks zu klären.

Das Ziel dieser Studie ist es, die Machbarkeit der Durchführung einer groß angelegten randomisierten kontrollierten Studie zum Vergleich von Standard- und renal angepasster Dosierung von Antibiotika bei Patienten mit septischem Schock und akuter Nierenfunktionsstörung zu bestimmen. Wir werden Tazocin als Prototyp-Antibiotikum in unserer Studie verwenden.