Dosaggio standard vs aggiustato di piperacillina/tazobactam nell'insufficienza renale acuta e nello shock settico

Lo shock settico è una causa significativa di morbilità e mortalità. La terapia precoce Goal Directed, la rianimazione con fluidi, l'uso di vasopressori e/o inotropi e un'appropriata somministrazione empirica di antibiotici rimangono la pietra angolare della terapia nel trattamento dello shock settico. Nonostante gli interventi aggressivi, il tasso di mortalità per shock settico in Nord America rimane al 50%.

Lo shock settico è definito come sepsi grave con ipotensione non risolta da un'adeguata rianimazione con fluidi. Questo stato di shock distributivo si traduce spesso in ipoperfusione di tutti i principali sistemi di organi, inclusi i reni, ed è una causa comune di insufficienza multiorgano. L'insufficienza renale acuta nel contesto dello shock settico spesso porta i medici ad aggiustare il dosaggio degli antibiotici empirici in base all'apparente funzione renale. Il dosaggio di antibiotici aggiustato per via renale nello shock settico può essere insufficiente per diversi motivi. In primo luogo, l'insufficienza renale secondaria all'ipoperfusione spesso regredisce in seguito alla rianimazione con fluidi e all'uso di vasopressori, portando a un successivo sottodosaggio. In secondo luogo, uno stato di ipoperfusione si traduce teoricamente in una riduzione della quantità di antibiotico erogato nel sito di infezione. Infine, per farmaci con grandi volumi di distribuzione o emivite prolungate, sono necessarie dosi iniziali elevate per raggiungere rapidamente concentrazioni terapeutiche.

Ad oggi, nessuno studio ha tentato di rispondere a questa importante domanda confrontando le dosi standard con le dosi aggiustate per via renale di antibiotici empirici in pazienti con shock settico e disfunzione renale durante il periodo iniziale di rianimazione. Attualmente non esiste una pratica uniforme tra i medici per quanto riguarda il dosaggio degli antibiotici, il che riflette la scarsità di prove in questo settore. Alcuni medici attualmente utilizzano il dosaggio completo di antibiotici nel contesto dello shock settico con insufficienza renale acuta, mentre altri regolano la dose in base alla funzionalità renale. Sono urgentemente necessari studi controllati, ben progettati, prospettici e randomizzati per chiarire il ruolo dell'aggiustamento degli antibiotici durante il periodo di rianimazione dello shock settico.

L'obiettivo di questo studio è determinare la fattibilità di condurre uno studio controllato randomizzato su larga scala confrontando il dosaggio standard e aggiustato renale degli antibiotici nei pazienti con shock settico con disfunzione renale acuta. Useremo Tazocin come prototipo di antibiotico nel nostro studio.