Piperasilliinin/tatsobaktaamin vakio- ja sovitettu annostus akuutissa munuaisten vajaatoiminnassa ja septisessä sokissa

Septinen sokki on merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy. Varhainen tavoiteohjattu hoito, nesteen elvytys, vasopressorien ja/tai inotrooppien käyttö ja asianmukainen empiirinen antibioottien antaminen ovat edelleen hoidon kulmakivi septisen shokin hoidossa. Huolimatta aggressiivisista toimenpiteistä, kuolleisuus septiseen sokkiin Pohjois-Amerikassa on edelleen jopa 50 prosenttia.

Septinen shokki määritellään vakavaksi sepsikseksi, johon liittyy hypotensiota, jota ei voida korjata riittävällä nesteen elvytyksellä. Tämä jakautuvan shokin tila johtaa usein kaikkien tärkeimpien elinjärjestelmien, mukaan lukien munuaisten, hypoperfuusioon, ja se on yleinen syy useiden elinten vajaatoimintaan. Akuutti munuaisten vajaatoiminta septisen shokin yhteydessä saa usein lääkärit säätämään empiiristen antibioottien annostusta ilmeisen munuaisten toiminnan mukaan. Munuaisten kautta sovitettu antibioottiannostus septisessä sokissa voi olla riittämätön useista syistä. Ensinnäkin hypoperfuusion aiheuttama munuaisten vajaatoiminta usein kääntyy nesteen elvyttämisen ja vasopressorin käytön jälkeen, mikä johtaa myöhempään aliannostukseen. Toiseksi hypoperfuusiotila johtaa teoriassa infektiokohtaan toimitetun antibiootin määrän vähenemiseen. Lopuksi lääkkeistä, joilla on suuret jakautumistilavuudet tai pitkät puoliintumisajat, tarvitaan suuria aloitusannoksia terapeuttisten pitoisuuksien nopeaan saavuttamiseen.

Tähän mennessä mikään tutkimuksissa ei ole yrittänyt vastata tähän tärkeään kysymykseen vertaamalla tavanomaisia ​​annoksia empiiristen antibioottien munuaisten annoksiin potilailla, joilla on sekä septinen sokki että munuaisten vajaatoiminta alkuperäisen elvytysjakson aikana. Tällä hetkellä kliinikoilla ei ole yhtenäistä käytäntöä antibioottien annostelussa, mikä kuvastaa todisteiden niukkuutta tällä alalla. Jotkut kliinikot käyttävät tällä hetkellä täyttä antibioottiannostusta septisen shokin yhteydessä, johon liittyy akuutti munuaisten vajaatoiminta, kun taas toiset säätävät annosta munuaisten toiminnan perusteella. Hyvin suunniteltuja, prospektiivisia, satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia tarvitaan kiireellisesti selventämään antibioottisäädön roolia septisen sokin elvytysjakson aikana.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää toteutettavuus suuren mittakaavan satunnaistetussa kontrolloidussa kokeessa, jossa verrataan antibioottien standardia ja munuaisiin sovitettua annosta septisen sokin potilailla, joilla on akuutti munuaisten vajaatoiminta. Käytämme Tazocinia prototyyppiantibioottina tutkimuksessamme.