Dosagem Padrão Vs Ajustada de Piperacilina/Tazobactam em Insuficiência Renal Aguda e Choque Séptico

O choque séptico é uma importante causa de morbidade e mortalidade. Terapia dirigida precocemente, ressuscitação volêmica, uso de vasopressores e/ou inotrópicos e administração apropriada de antibióticos empíricos continuam sendo a base da terapia no tratamento do choque séptico. Apesar das intervenções agressivas, a taxa de mortalidade por choque séptico na América do Norte permanece tão alta quanto 50%.

Choque séptico é definido como sepse grave com hipotensão não revertida por ressuscitação volêmica adequada. Esse estado de choque distributivo geralmente resulta em hipoperfusão de todos os principais sistemas de órgãos, incluindo os rins, e é uma causa comum de falência de múltiplos órgãos. A insuficiência renal aguda no cenário de choque séptico muitas vezes leva os médicos a ajustar a dosagem de antibióticos empíricos de acordo com a função renal aparente. A dosagem de antibiótico ajustada renalmente no choque séptico pode ser insuficiente por várias razões. Em primeiro lugar, a insuficiência renal secundária à hipoperfusão geralmente reverte após a ressuscitação volêmica e o uso de vasopressores, levando a subdosagem subseqüente. Em segundo lugar, um estado de hipoperfusão resulta teoricamente em uma redução na quantidade de antibiótico administrado no local da infecção. Por fim, para drogas com grandes volumes de distribuição ou meias-vidas prolongadas, são necessárias grandes doses iniciais para atingir rapidamente as concentrações terapêuticas.

Até o momento, nenhum estudo tentou responder a essa importante questão comparando doses padrão com doses ajustadas por via renal de antibióticos empíricos em pacientes com choque séptico e disfunção renal durante o período inicial de ressuscitação. Atualmente, não há prática uniforme entre os médicos com relação à dosagem de antibióticos, o que reflete a escassez de evidências nessa área. Alguns médicos atualmente usam a dosagem total de antibióticos no cenário de choque séptico com insuficiência renal aguda, enquanto outros ajustam a dose com base na função renal. Ensaios clínicos randomizados, prospectivos e bem desenhados são urgentemente necessários para esclarecer o papel do ajuste do antibiótico durante o período de ressuscitação do choque séptico.

O objetivo deste estudo é determinar a viabilidade de conduzir um ensaio controlado randomizado em larga escala comparando a dosagem padrão e ajustada renalmente de antibióticos em pacientes com choque séptico com disfunção renal aguda. Usaremos Tazocin como o antibiótico protótipo em nosso estudo.