Standard kontra justert dosering av Piperacillin/Tazobactam ved akutt nyresvikt og septisk sjokk

Septisk sjokk er en betydelig årsak til sykelighet og dødelighet. Tidlig målrettet terapi, væskegjenopplivning, bruk av vasopressorer og/eller inotroper og passende empirisk antibiotikaadministrasjon er fortsatt hjørnesteinen i terapien i behandlingen av septisk sjokk. Til tross for aggressive intervensjoner, er dødsraten fra septisk sjokk i Nord-Amerika fortsatt så høy som 50 prosent.

Septisk sjokk er definert som alvorlig sepsis med hypotensjon som ikke reverseres ved adekvat væskegjenoppliving. Denne tilstanden av distributivt sjokk resulterer ofte i hypoperfusjon av alle større organsystemer, inkludert nyrene, og er en vanlig årsak til multiorgansvikt. Akutt nyresvikt ved septisk sjokk fører ofte til at klinikere justerer doseringen av empiriske antibiotika i henhold til den tilsynelatende nyrefunksjonen. Nyrejustert antibiotikadosering ved septisk sjokk kan være utilstrekkelig av flere årsaker. For det første reverserer nyresvikt sekundært til hypoperfusjon ofte etter væskegjenoppliving og bruk av vasopressorer, noe som fører til påfølgende underdosering. For det andre resulterer en hypoperfusjonstilstand teoretisk i en reduksjon i mengden antibiotika som leveres til infeksjonsstedet. Til slutt, for legemidler med store distribusjonsvolumer eller forlenget halveringstid, kreves store startdoser for raskt å oppnå terapeutiske konsentrasjoner.

Til dags dato har ingen studier forsøkt å svare på dette viktige spørsmålet ved å sammenligne standarddoser med nyrejusterte doser av empiriske antibiotika hos pasienter med både septisk sjokk og nyredysfunksjon under den første gjenopplivningsperioden. For tiden er det ingen enhetlig praksis blant klinikere med hensyn til antibiotikadosering, noe som gjenspeiler mangelen på bevis på dette området. Noen klinikere bruker for tiden full dosering av antibiotika ved septisk sjokk med akutt nyresvikt, mens andre justerer dosen basert på nyrefunksjonen. Godt utformede, prospektive, randomiserte kontrollerte studier er påtrengende nødvendig for å avklare rollen til antibiotikajustering under gjenopplivingsperioden med septisk sjokk.

Målet med denne studien er å bestemme gjennomførbarheten av å gjennomføre en storskala randomisert kontrollert studie som sammenligner standard og nyrejustert dosering av antibiotika hos pasienter med septisk sjokk med akutt nyredysfunksjon. Vi vil bruke Tazocin som prototypeantibiotikum i vår studie.