Effekt af intravesikal lidokain på urodynamiske og symptomatiske parametre for interstitiel blærebetændelse

Interstitiel blærebetændelse (IC) er en kronisk blæretilstand, der omfatter symptomer på blære- eller bækkensmerter samt irritative tømningssymptomer (hast, hyppighed, natturi, dysuri). Syndromet diagnosticeres normalt klinisk efter at have udelukket enhver mulig infektiøs eller neoplastisk årsag. På grund af manglen på standardiserede diagnostiske kriterier varierer den rapporterede prævalens af IC i USA meget fra 35 til 24.000 pr. 100.000 personer1,2. Uanset hvad er der ingen tvivl om, at IC er en kilde til megen nød og dybt påvirker livskvaliteten. IC-patienter er blevet rapporteret at have lavere livskvalitet end dialysepatienter. De er 6 gange mere tilbøjelige end den generelle befolkning til at skære ned på arbejdstiden på grund af helbredsproblemer og har højere rapporterede forekomster af depression, kroniske smerter, angst og generel mental sundhed2,

Den nøjagtige patofysiologi eller ætiologi af IC er ikke fuldstændigt forstået, men der har været meget fremskridt i viden. Ætiologien er højst sandsynlig multifaktoriel, og undersøgelser har vist en rolle for epitel dysfunktion, inflammatoriske hændelser såvel som neurologisk dysfunktion [Figur 1]. En initierende begivenhed som infektion, traume eller autoimmun lidelse fører til dysfunktionelt urothelium4. Aktivering og opregulering af sensoriske nerver forekommer, hvilket fører til mastcelleaktivering og frigivelse af histamin og andre mediatorer5,6. Dette fører igen til en cyklus af symptomer for IC-patienten.

På grund af den multifaktorielle karakter af dens patogenese er IC-behandling kompliceret og involverer multimodale behandlinger, der er rettet mod forskellige faktorer. Tricykliske antidepressiva styrer reguleringen og aktiveringen af ​​nerverne7. Antihistaminer er rettet mod mastcelleaktivering8, mens heparinoider, såsom pentosanpolysulfatnatrium (PPS) eller heparin, er rettet mod dysfunktionsepitelet. Heparin er et af de mest almindeligt anvendte intravesikale midler til behandling af IC. Det har vist sig at være effektivt hos næsten 50 % af patienterne9. Mens heparinoidbehandling forstærker barriereeffekten af ​​det forstyrrede urothelium, retter den sig ikke direkte mod blærens sensoriske nerver. Derfor kan det tage mere end 2 års behandling for alvorligt ramte patienter at mærke nogen symptomatisk lindring10. Ydermere, når symptomatisk lindring er opnået, er den ikke vedvarende ret længe11. Urologer havde til formål at udvikle terapi, der direkte ville påvirke blærens sensoriske nerver og give øjeblikkelig symptomatisk lindring.

Brugen af ​​intravesikal lidocain ved svær IC blev første gang rapporteret i Sverige i 1989. Asklin et al., rapporterede om en patient, der modtog gentagne intravesikale instillationer af lidocain og opnåede meget lindring13. Succes med behandlingen blev efterfølgende rapporteret for en anden patient i 199214. Overraskende nok har der været meget få undersøgelser af den kliniske effekt af intravesikalt lidocain hos IC-patienter siden da. Til dato mangler alle undersøgelser, der involverer intravesikalt lidokain, randomisering eller en kontrolgruppe. Det er vanskeligt at bestemme indflydelsen af ​​en eksisterende placebo-effekt af intravesikale instillationer.

En sådan undersøgelse blev udført i 2005 af Parsons et al., som testede effektiviteten af ​​heparin kombineret med intravesikal lidokain i 47 nydiagnosticerede IC-patienter. 75 % af patienterne rapporterede signifikant forbedring af symptomerne efter blot én instillation med symptomatisk lindring, der varede mindst 4 timer. Signifikant forbedring af symptomerne blev rapporteret hos 94 % af patienterne, som fik en anden instillation med en højere koncentration af lidocain. Ud af 20 patienter, der fik et forløb på 6 instillationer over 2 uger, rapporterede 80 % vedvarende lindring15.

Welk og Telchman så specifikt på dyspareuni-respons på intravesikalt lidokain hos 23 IC-patienter. 57 % rapporterede opløsning af dyspareuni. De fandt også en signifikant forskel i responsrate mellem patienter med blæreømhed og patienter med flere ømme steder på vaginal undersøgelse (henholdsvis 85 % versus 29 %)16.

Urodynamiske undersøgelser udført på IC-patienter viser generelt normal cystometri, selvom IC-patienter har karakteristiske reduktioner i blærekapacitet sekundært til smerter og overfølsomhed over for blæreudvidelse3. I et nyligt retrospektivt studie observerede Srinivasan et al, at en statistisk signifikant forskel var mærkbar, når man sammenlignede præ- og postlidokain UDS-evaluering i blærekapacitet, maksimal flowhastighed og første stærke fornemmelse til tomhed. 12 Virkningen af ​​alkaliniseret lidocain på UDS-parametre er dog stadig uhåndgribelig og fortjener et veldesignet randomiseret kontrolforsøg.