Wirkung von intravesikalem Lidocain auf urodynamische und symptomatische Parameter der interstitiellen Zystitis

Interstitielle Zystitis (IC) ist eine chronische Blasenerkrankung, die Symptome von Blasen- oder Beckenschmerzen sowie irritative Miktionssymptome (Drang, Häufigkeit, Nykturie, Dysurie) umfasst. Das Syndrom wird normalerweise klinisch diagnostiziert, nachdem mögliche infektiöse oder neoplastische Ursachen ausgeschlossen wurden. Aufgrund des Fehlens standardisierter diagnostischer Kriterien variiert die gemeldete Prävalenz von IC in den Vereinigten Staaten stark von 35 bis 24.000 pro 100.000 Personen1,2. Ungeachtet dessen besteht kein Zweifel daran, dass IC eine Quelle großer Belastungen ist und die Lebensqualität tiefgreifend beeinträchtigt. Es wurde berichtet, dass IC-Patienten eine geringere Lebensqualität haben als Dialysepatienten. Bei ihnen ist die Wahrscheinlichkeit, dass sie aufgrund von Gesundheitsproblemen ihre Arbeitszeit reduzieren, sechsmal höher als bei der allgemeinen Bevölkerung, und sie berichten häufiger von Depressionen, chronischen Schmerzen, Angstzuständen und allgemeiner psychischer Gesundheit2,

Die genaue Pathophysiologie oder Ätiologie von IC ist nicht vollständig verstanden, aber es wurden viele Fortschritte im Wissen erzielt. Die Ätiologie ist höchstwahrscheinlich multifaktoriell und Studien haben eine Rolle für epitheliale Dysfunktion, entzündliche Ereignisse sowie neurologische Dysfunktion gezeigt [Abbildung 1]. Ein auslösendes Ereignis wie eine Infektion, ein Trauma oder eine Autoimmunerkrankung führt zu einer Dysfunktion des Urothels4. Es kommt zu einer Aktivierung und Hochregulierung sensorischer Nerven, was zur Aktivierung der Mastzellen und zur Freisetzung von Histamin und anderen Mediatoren führt5,6. Dies wiederum führt zu einem Zyklus von Symptomen für den IC-Patienten.

Aufgrund der multifaktoriellen Natur ihrer Pathogenese ist die IC-Behandlung kompliziert und umfasst multimodale Behandlungen, die auf verschiedene Faktoren abzielen. Trizyklische Antidepressiva kontrollieren die Regulierung und Aktivierung der Nerven7. Antihistaminika zielen auf die Aktivierung der Mastzellen ab8, während Heparinoide wie Pentosanpolysulfat-Natrium (PPS) oder Heparin auf das Dysfunktionsepithel abzielen. Heparin ist eines der am häufigsten verwendeten intravesikalen Mittel zur Behandlung von IC. Es hat sich bei fast 50 % der Patienten als wirksam erwiesen9. Während die Heparinoidtherapie die Barrierewirkung des geschädigten Urothels verstärkt, zielt sie nicht direkt auf die sensorischen Nerven der Blase. Daher kann es mehr als 2 Jahre dauern, bis schwer betroffene Patienten eine symptomatische Linderung verspüren10. Darüber hinaus hält eine einmal erreichte symptomatische Linderung nicht sehr lange an11. Urologen wollten eine Therapie entwickeln, die direkt auf die sensorischen Nerven der Blase einwirkt und eine sofortige Linderung der Symptome bewirkt.

Die Anwendung von intravesikalem Lidocain bei schwerer IC wurde erstmals 1989 in Schweden berichtet. Asklin et al. berichteten über einen Patienten, der wiederholt intravesikale Instillationen von Lidocain erhielt und eine große Linderung erzielte13. Bei einem weiteren Patienten wurde 1992 ein Erfolg mit der Behandlung berichtet14. Überraschenderweise gab es seitdem nur sehr wenige Studien zur klinischen Wirksamkeit von intravesikalem Lidocain bei IC-Patienten. Bisher fehlen allen Studien mit intravesikalem Lidocain eine Randomisierung oder eine Kontrollgruppe. Der Einfluss eines eventuell vorhandenen Placeboeffekts intravesikaler Instillationen ist schwer zu bestimmen.

Eine solche Studie wurde 2005 von Parsons et al. durchgeführt, die die Wirksamkeit von Heparin in Kombination mit intravesikalem Lidocain bei 47 neu diagnostizierten IC-Patienten testete. 75 % der Patienten berichteten von einer signifikanten Verbesserung der Symptome nach nur einer Instillation mit einer symptomatischen Linderung, die mindestens 4 Stunden anhielt. Eine signifikante Verbesserung der Symptome wurde bei 94 % der Patienten berichtet, die eine zweite Instillation mit einer höheren Konzentration von Lidocain erhielten. Von 20 Patienten, die eine Kur mit 6 Instillationen über 2 Wochen erhielten, berichteten 80 % von einer anhaltenden Linderung15.

Welk und Telchman untersuchten speziell die Dyspareunie-Reaktion auf intravesikales Lidocain bei 23 IC-Patienten. 57 % berichteten von einer Auflösung der Dyspareunie. Sie fanden auch einen signifikanten Unterschied in der Ansprechrate zwischen Patienten mit Blasenschmerz und Patienten mit mehreren druckempfindlichen Stellen bei der Vaginaluntersuchung (85 % bzw. 29 %)16.

Urodynamische Studien, die bei IC-Patienten durchgeführt wurden, zeigen im Allgemeinen eine normale Zystometrie, obwohl IC-Patienten eine charakteristische Verringerung der Blasenkapazität infolge von Schmerzen und Überempfindlichkeit gegenüber einer Blasendilatation aufweisen3. In einer kürzlich durchgeführten retrospektiven Studie beobachteten Srinivasan et al., dass beim Vergleich der UDS-Bewertung vor und nach Lidocain ein statistisch signifikanter Unterschied in der Blasenkapazität, der maximalen Flussrate und dem ersten starken Gefühl des Wasserlassens festzustellen war. 12 Die Auswirkung von alkalisiertem Lidocain auf UDS-Parameter bleibt jedoch schwer fassbar und verdient eine gut konzipierte randomisierte Kontrollstudie.