Wpływ lidokainy podawanej dopęcherzowo na parametry urodynamiczne i objawowe śródmiąższowego zapalenia pęcherza moczowego

Śródmiąższowe zapalenie pęcherza moczowego (IC) jest przewlekłym schorzeniem pęcherza, które obejmuje objawy bólu pęcherza lub miednicy, a także objawy podrażnienia podczas oddawania moczu (parcia na mocz, częstomocz, oddawanie moczu w nocy, dyzuria). Zespół jest zwykle rozpoznawany klinicznie po wykluczeniu ewentualnych przyczyn infekcyjnych lub nowotworowych. Ze względu na brak standaryzowanych kryteriów diagnostycznych częstość występowania IC w Stanach Zjednoczonych waha się od 35 do 24 000 na 100 000 osób1,2. Niezależnie od tego, nie ma wątpliwości, że IC jest źródłem wielu cierpień i głęboko wpływa na jakość życia. Zgłaszano, że pacjenci z IC mają niższą jakość życia niż pacjenci dializowani. Są 6 razy bardziej skłonni niż ogół populacji do skracania czasu pracy z powodu problemów zdrowotnych i częściej zgłaszają przypadki depresji, przewlekłego bólu, lęku i ogólnego stanu zdrowia psychicznego2,

Dokładna patofizjologia lub etiologia IC nie jest w pełni poznana, ale nastąpił znaczny postęp w wiedzy. Etiologia jest najprawdopodobniej wieloczynnikowa, a badania wykazały rolę dysfunkcji nabłonka, stanów zapalnych oraz dysfunkcji neurologicznych [ryc. 1]. Zdarzenie inicjujące, takie jak infekcja, uraz lub choroba autoimmunologiczna, prowadzi do dysfunkcji nabłonka dróg moczowych4. Następuje aktywacja i regulacja w górę nerwów czuciowych, co prowadzi do aktywacji komórek tucznych i uwolnienia histaminy i innych mediatorów5,6. To z kolei prowadzi do cyklu objawów u pacjenta z IC.

Ze względu na wieloczynnikowy charakter patogenezy leczenie IC jest skomplikowane i obejmuje leczenie multimodalne ukierunkowane na różne czynniki. Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne kontrolują regulację i aktywację nerwów7. Leki przeciwhistaminowe celują w aktywację komórek tucznych8, podczas gdy heparynoidy, takie jak polisiarczan pentozanu sodu (PPS) lub heparyna, celują w dysfunkcję nabłonka. Heparyna jest jednym z najczęściej stosowanych środków dopęcherzowych w leczeniu IC. Stwierdzono, że jest skuteczny u prawie 50% pacjentów9. Podczas gdy terapia heparynoidami wzmacnia działanie barierowe przerwanego nabłonka dróg moczowych, nie jest ona bezpośrednio ukierunkowana na nerwy czuciowe pęcherza moczowego. W związku z tym może minąć ponad 2 lata leczenia u ciężko chorych pacjentów, aby odczuli jakiekolwiek złagodzenie objawów10. Co więcej, raz osiągnięte złagodzenie objawów nie utrzymuje się zbyt długo11. Celem urologów było opracowanie terapii, która miałaby bezpośredni wpływ na nerwy czuciowe pęcherza moczowego i zapewniała natychmiastowe złagodzenie objawów.

Dopęcherzowe podanie lidokainy w ciężkim IC zostało po raz pierwszy opisane w Szwecji w 1989 roku. Asklin i wsp. opisali jednego pacjenta, który otrzymał wielokrotne wlewki dopęcherzowe lidokainy i osiągnął znaczną ulgę13. Powodzenie leczenia zostało następnie zgłoszone u innego pacjenta w 1992 r. 14. Co zaskakujące, od tego czasu przeprowadzono bardzo niewiele badań dotyczących skuteczności klinicznej lidokainy podawanej dopęcherzowo u pacjentów z IC. Do tej pory we wszystkich badaniach dotyczących lidokainy podawanej dopęcherzowo nie zastosowano randomizacji ani grupy kontrolnej. Trudno jest określić wpływ istniejącego efektu placebo wlewek dopęcherzowych.

Jedno z takich badań zostało przeprowadzone w 2005 roku przez Parsonsa i wsp., którzy oceniali skuteczność heparyny w skojarzeniu z dopęcherzową lidokainą u 47 nowo zdiagnozowanych pacjentów z IC. 75% pacjentów zgłosiło znaczną poprawę objawów już po jednym zakropleniu, przy czym złagodzenie objawów trwało co najmniej 4 godziny. Znaczącą poprawę objawów odnotowano u 94% pacjentów, którzy otrzymali drugą wlewkę przy użyciu wyższego stężenia lidokainy. Spośród 20 pacjentów, którzy otrzymali cykl 6 wlewek w ciągu 2 tygodni, 80% zgłosiło utrzymującą się ulgę15.

Welk i Telchman przyjrzeli się w szczególności odpowiedzi dyspareunii na dopęcherzowe podanie lidokainy u 23 pacjentów z IC. 57% zgłosiło ustąpienie dyspareunii. Stwierdzili również istotną różnicę w odsetku odpowiedzi między pacjentkami z bolesnością pęcherza a pacjentkami z wieloma bolesnymi miejscami w badaniu pochwy (odpowiednio 85% w porównaniu z 29%)16.

Badania urodynamiczne przeprowadzone u pacjentów z IC na ogół wykazują prawidłową cystometrię, chociaż pacjenci z IC mają charakterystyczne zmniejszenie pojemności pęcherza wtórnie do bólu i nadwrażliwości na rozszerzenie pęcherza3. W niedawnym badaniu retrospektywnym Srinivasan i wsp. zaobserwowali, że statystycznie istotna różnica była znacząca, gdy porównano ocenę UDS przed i po lidokainie pod względem pojemności pęcherza, maksymalnego natężenia przepływu i pierwszego silnego odczucia podczas oddawania moczu. 12 Wpływ zalkalizowanej lidokainy na parametry UDS pozostaje jednak nieuchwytny i zasługuje na dobrze zaprojektowane randomizowane badanie kontrolne.