- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00823030
Vliv intravezikálního lidokainu na urodynamické a symptomatické parametry intersticiální cystitidy
Účelem této studie je zjistit míru zlepšení funkce močového měchýře a úlevu od bolesti při podávání 2% alkalizovaného lidokainu u pacientů s intersticiální cystitidou. Konkrétně chceme zjistit, zda podávání 2% alkalizovaného lidokainu v močovém měchýři zlepšuje výsledky urodynamických testů. Doufáme, že do této studie zapíšeme přibližně 40 pacientů.
Předchozí výzkum ukázal, že podávání 2% alkalizovaného lidokainu do močového měchýře může zlepšit schopnost močového měchýře zadržovat moč a průtok moči a současně poskytovat úlevu od bolesti. Jako součást standardní péče v centru pánevní bolesti Smith Institute of Urology rutinně nabízíme našim pacientům s IC 2% alkalizovaný lidokain s následným urodynamickým hodnocením. Náš výzkum se snaží rozšířit předchozí studie a potvrdit zjištění zlepšené funkce močového měchýře a lepší kontroly bolesti u 2% alkalizovaného lidokainu oproti placebu provedením druhého urodynamického hodnocení, které se běžně neprovádí.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Intersticiální cystitida (IC) je chronické onemocnění močového měchýře, které zahrnuje symptomy bolesti močového měchýře nebo pánve, stejně jako symptomy dráždivého vyprazdňování (urgence, frekvence, nykturie, dysurie). Syndrom je obvykle klinicky diagnostikován po vyloučení všech možných infekčních nebo neoplastických příčin. Kvůli nedostatku standardizovaných diagnostických kritérií se hlášená prevalence IC ve Spojených státech značně liší od 35 do 24 000 na 100 000 osob1,2. Bez ohledu na to není pochyb o tom, že IC je zdrojem mnoha potíží a hluboce ovlivňuje kvalitu života. U pacientů s IC bylo hlášeno, že mají nižší kvalitu života než dialyzovaní pacienti. Je u nich 6krát vyšší pravděpodobnost než u běžné populace, že zkrátí pracovní dobu kvůli zdravotním problémům a mají vyšší hlášený výskyt deprese, chronické bolesti, úzkosti a celkového duševního zdraví2,
Přesná patofyziologie nebo etiologie IC není zcela pochopena, ale ve znalostech došlo k velkému pokroku. Etiologie je s největší pravděpodobností multifaktoriální a studie prokázaly roli epiteliální dysfunkce, zánětlivých příhod i neurologické dysfunkce [obrázek 1]. Iniciační událost, jako je infekce, trauma nebo autoimunitní porucha, vede k dysfunkčnímu urotelu4. Dochází k aktivaci a upregulaci senzorických nervů, což vede k aktivaci žírných buněk a uvolnění histaminu a dalších mediátorů5,6. To zase vede k cyklu symptomů u pacienta s IC.
Vzhledem k multifaktoriální povaze její patogeneze je léčba IC komplikovaná a zahrnuje multimodální léčbu, která se zaměřuje na různé faktory. Tricyklická antidepresiva řídí regulaci a aktivaci nervů7. Antihistaminika se zaměřují na aktivaci žírných buněk8, zatímco heparinoidy, jako je pentosan polysulfát sodný (PPS) nebo heparin, se zaměřují na dysfunkční epitel. Heparin je jedním z nejčastěji používaných intravezikálních činidel pro léčbu IC. Bylo zjištěno, že je účinný u téměř 50 % pacientů9. Zatímco heparinoidní terapie zvyšuje bariérový efekt narušeného urotelu, nezaměřuje se přímo na senzorické nervy močového měchýře. U těžce postižených pacientů tedy může trvat déle než 2 roky, než pocítí jakoukoli symptomatickou úlevu10. Navíc, jakmile je dosaženo symptomatické úlevy, netrvá příliš dlouho11. Cílem urologů bylo vyvinout terapii, která by přímo ovlivnila senzorické nervy močového měchýře a poskytla okamžitou symptomatickou úlevu.
Použití intravezikálního lidokainu u těžké IC bylo poprvé hlášeno ve Švédsku v roce 1989. Asklin et al. referovali o jednom pacientovi, který dostával opakované intravezikální instilace lidokainu a dosáhl značné úlevy13. Úspěch léčby byl následně hlášen u dalšího pacienta v roce 199214. Překvapivě bylo od té doby provedeno velmi málo studií o klinické účinnosti intravezikálního lidokainu u pacientů s IC. Dosud žádné studie zahrnující intravezikální lidokain postrádají randomizaci nebo kontrolní skupinu. Je obtížné určit vliv jakéhokoli existujícího placebo efektu intravezikálních instilací.
Jednu takovou studii provedli v roce 2005 Parsons et al., která testovala účinnost heparinu v kombinaci s intravezikálním lidokainem u 47 nově diagnostikovaných pacientů s IC. 75 % pacientů hlásilo významné zlepšení symptomů již po jedné instilaci se symptomatickou úlevou trvající alespoň 4 hodiny. Významné zlepšení symptomů bylo hlášeno u 94 % pacientů, kteří dostali druhou instilaci s použitím vyšší koncentrace lidokainu. Z 20 pacientů, kteří dostávali 6 instilací během 2 týdnů, 80 % uvedlo trvalou úlevu15.
Welk a Telchman sledovali specificky odpověď dyspareunie na intravezikální lidokain u 23 pacientů s IC. 57 % uvedlo vymizení dyspareunie. Zjistili také významný rozdíl v míře odpovědi mezi pacientkami s citlivostí močového měchýře a pacientkami s více citlivými místy při vaginálním vyšetření (85 % oproti 29 %)16.
Urodynamické studie provedené u pacientů s IC obecně prokazují normální cystometrii, ačkoli pacienti s IC mají charakteristické snížení kapacity močového měchýře sekundární k bolesti a přecitlivělosti na dilataci močového měchýře3. V nedávné retrospektivní studii Srinivasan et al pozorovali, že statisticky významný rozdíl byl znatelný při srovnání hodnocení UDS před a po lidokainu v kapacitě močového měchýře, maximální průtokové rychlosti a prvním silném pocitu močení. 12 Vliv alkalizovaného lidokainu na parametry UDS však zůstává nepolapitelný a zaslouží si dobře navrženou randomizovanou kontrolní studii.
Typ studie
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Spojené státy, 11040
- Smith Institute for Urology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let
- Klinická diagnóza intersticiální cystitidy na základě kritérií Národního institutu pro diabetes, trávicí a ledvinové choroby (NIDKK). Podle kritérií NDIKK musí mít pacienti s IC buď glomerulace při cystoskopickém vyšetření, nebo klasické Hunnerovy vředy a také musí mít buď bolest spojenou s močovým měchýřem nebo nucením na močení. Příznaky abnormální frekvence močení a bolest/nepohodlí močového měchýře musí být přítomny alespoň 3 měsíce před vstupem do studie
- Schopnost porozumět a dokončit hodnocení VAS/GRA/upravené IPSS
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Aktuálně asymptomatické
- Těžce oslabující nebo naléhavý souběžný zdravotní stav
- Historie pánevní radiační terapie, tuberkulózní cystitida, neurologické onemocnění ovlivňující funkci močového měchýře, rakovina močového měchýře nebo karcinom in situ nebo rakovina močové trubice
- Přítomnost močového měchýře, uretry nebo ureterálních konkrementů
- Klinické známky uretritidy
- Je nepravděpodobné, že bude vyhovovat kvůli nezvládnutým lékařským nebo psychologickým problémům, včetně neurologických, psychologických nebo řečových/jazykových problémů, které budou narušovat schopnost dokončit studii
- Alergie na lidokain nebo jakékoli jiné anestetikum ze skupiny amidů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo instilace: 20 ml fyziologického roztoku instilováno intravezikálně
|
Do močového měchýře bude zaveden malý katétr a voda bude pomalu vkapána katétrem a do vašeho močového měchýře.
Poté bude provedena série měření, aby se vyhodnotila kapacita vašeho močového měchýře zadržovat tekutinu, průměrný a maximální průtok moči a také údaje o naplnění močového měchýře a tlaku v místě úniku.
Ostatní jména:
Po prvním UDS bude do močového měchýře vstříknuto 20 ml normálního fyziologického roztoku
|
Experimentální: experimentální rameno
Experimentální instilace bude zahrnovat 8 ml 2% lidokainu, 3 ml hydrogenuhličitanu sodného a 9 ml normálního fyziologického roztoku.
|
Do močového měchýře bude zaveden malý katétr a voda bude pomalu vkapána katétrem a do vašeho močového měchýře.
Poté bude provedena série měření, aby se vyhodnotila kapacita vašeho močového měchýře zadržovat tekutinu, průměrný a maximální průtok moči a také údaje o naplnění močového měchýře a tlaku v místě úniku.
Ostatní jména:
Po prvním UDS bude injikováno 20 cm3 alkalizovaného lidokainu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Urodynamické parametry
Časové okno: 2 hodiny, bude zkontrolován 1 základní UDS a pak další bude zkontrolován jednu hodinu po intervenčním kroku
|
2 hodiny, bude zkontrolován 1 základní UDS a pak další bude zkontrolován jednu hodinu po intervenčním kroku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
skóre symptomů (hodnocení globální odpovědi, IPSS, VAS)
Časové okno: výchozí stav, po 2. UDS a 3 a 7 dní po výkonu
|
výchozí stav, po 2. UDS a 3 a 7 dní po výkonu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Robert M Moldwin, M.D., Northwell Health
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Parsons CL, Housley T, Schmidt JD, Lebow D. Treatment of interstitial cystitis with intravesical heparin. Br J Urol. 1994 May;73(5):504-7. doi: 10.1111/j.1464-410x.1994.tb07634.x.
- Parsons CL, Tatsis V. Prevalence of interstitial cystitis in young women. Urology. 2004 Nov;64(5):866-70. doi: 10.1016/j.urology.2004.06.044.
- Welk BK, Teichman JM. Dyspareunia response in patients with interstitial cystitis treated with intravesical lidocaine, bicarbonate, and heparin. Urology. 2008 Jan;71(1):67-70. doi: 10.1016/j.urology.2007.09.067.
- Asklin B, Cassuto J. Intravesical lidocaine in severe interstitial cystitis. Case report. Scand J Urol Nephrol. 1989;23(4):311-2. doi: 10.3109/00365598909180345.
- Parsons CL. Successful downregulation of bladder sensory nerves with combination of heparin and alkalinized lidocaine in patients with interstitial cystitis. Urology. 2005 Jan;65(1):45-8. doi: 10.1016/j.urology.2004.08.056.
- Srinivasan A, Shapiro E and Moldwin RM: Effects of Intravesical Lidocaine on Urodynamic Parameters in Patients with Interstitial Cystitis/Painful Bladder Syndrome (IC/PBS).
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urologická onemocnění
- Onemocnění močového měchýře
- Cystitida
- Cystitida, intersticiální
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Látky proti arytmii
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Agenti smyslového systému
- Anestetika
- Membránové transportní modulátory
- Anestetika, lokální
- Napěťově řízené blokátory sodíkových kanálů
- Blokátory sodíkových kanálů
- Lidokain
Další identifikační čísla studie
- 08-221
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Intersticiální cystitida
-
Rohit Aggarwal, MDBoehringer IngelheimNáborMyositis Associated Interstitial Lund Disease (MA-ILD)Spojené státy
Klinické studie na Urodynamická studie
-
AstraZenecaDokončenoOnkologie a epidemiologie a rakovina plicAlžírsko
-
University of British ColumbiaCanadian Institutes of Health Research (CIHR); ITI International Team for Implantology... a další spolupracovníciAktivní, ne náborZubatá ústa | Ztráta zubů | Kompletní zubní protéza | Kompletní spodní zubní protézaKanada