Effetto della lidocaina intravescicale sui parametri urodinamici e sintomatici della cistite interstiziale

La cistite interstiziale (IC) è una condizione cronica della vescica che include sintomi di dolore vescicale o pelvico, nonché sintomi di svuotamento irritativo (urgenza, frequenza, nicturia, disuria). La sindrome viene solitamente diagnosticata clinicamente dopo aver escluso ogni possibile causa infettiva o neoplastica. A causa della mancanza di criteri diagnostici standardizzati, la prevalenza riportata di IC negli Stati Uniti varia ampiamente da 35 a 24.000 per 100.000 persone1,2. Indipendentemente da ciò, non c'è dubbio che l'IC sia fonte di molta angoscia e influisca profondamente sulla qualità della vita. È stato riportato che i pazienti con IC hanno una qualità di vita inferiore rispetto ai pazienti in dialisi. Hanno una probabilità 6 volte maggiore rispetto alla popolazione generale di ridurre l'orario di lavoro a causa di problemi di salute e hanno una maggiore incidenza segnalata di depressione, dolore cronico, ansia e salute mentale generale2,

L'esatta fisiopatologia o eziologia dell'IC non è completamente compresa, ma ci sono stati molti progressi nella conoscenza. L'eziologia è molto probabilmente multifattoriale e gli studi hanno dimostrato un ruolo per la disfunzione epiteliale, gli eventi infiammatori e la disfunzione neurologica [Figura 1]. Un evento iniziale come un'infezione, un trauma o una malattia autoimmune porta a una disfunzione dell'urotelio4. Si verifica l'attivazione e la sovraregolazione dei nervi sensoriali, che portano all'attivazione dei mastociti e al rilascio di istamina e altri mediatori5,6. Questo, a sua volta, porta a un ciclo di sintomi per il paziente IC.

A causa della natura multifattoriale della sua patogenesi, il trattamento IC è complicato e prevede trattamenti multimodali che mirano a diversi fattori. Gli antidepressivi triciclici controllano la regolazione e l'attivazione dei nervi7. Gli antistaminici prendono di mira l'attivazione dei mastociti8 mentre gli eparinoidi come il polisolfato di pentosano sodico (PPS) o l'eparina prendono di mira l'epitelio della disfunzione. L'eparina è uno degli agenti intravescicali più comunemente usati per il trattamento della IC. È risultato efficace in quasi il 50% dei pazienti9. Sebbene la terapia con eparinoidi aumenti l'effetto barriera dell'urotelio interrotto, non colpisce direttamente i nervi sensoriali della vescica. Pertanto, potrebbero essere necessari più di 2 anni di trattamento affinché i pazienti gravemente colpiti percepiscano un sollievo sintomatico10. Inoltre, una volta raggiunto il sollievo sintomatico, non è sostenuto per molto tempo11. Gli urologi miravano a sviluppare una terapia che colpisse direttamente i nervi sensoriali della vescica e fornisse un sollievo sintomatico immediato.

L'uso della lidocaina intravescicale nella IC grave è stato riportato per la prima volta in Svezia nel 1989. Asklin et al., hanno riferito di un paziente che ha ricevuto ripetute instillazioni intravescicali di lidocaina e ha ottenuto molto sollievo13. Il successo del trattamento è stato successivamente segnalato per un altro paziente nel 199214. Sorprendentemente, da allora sono stati condotti pochissimi studi sull'efficacia clinica della lidocaina endovescicale nei pazienti con IC. Ad oggi, tutti gli studi che coinvolgono la lidocaina intravescicale mancano di randomizzazione o di un gruppo di controllo. È difficile determinare l'influenza di qualsiasi effetto placebo esistente delle instillazioni intravescicali.

Uno di questi studi è stato condotto nel 2005 da Parsons et al., che ha testato l'efficacia dell'eparina combinata con la lidocaina intravescicale in 47 pazienti con IC di nuova diagnosi. Il 75% dei pazienti ha riportato un significativo miglioramento dei sintomi dopo una sola instillazione con sollievo sintomatico della durata di almeno 4 ore. Un significativo miglioramento dei sintomi è stato riportato nel 94% dei pazienti che hanno ricevuto una seconda instillazione utilizzando una maggiore concentrazione di lidocaina. Dei 20 pazienti che hanno ricevuto un ciclo di 6 instillazioni nell'arco di 2 settimane, l'80% ha riportato un sollievo prolungato15.

Welk e Telchman hanno esaminato specificamente la risposta della dispareunia alla lidocaina intravescicale in 23 pazienti con IC. Il 57% ha riportato la risoluzione della dispareunia. Hanno anche riscontrato una differenza significativa nel tasso di risposta tra pazienti con dolorabilità vescicale e pazienti con più sedi dolenti all'esame vaginale (rispettivamente 85% contro 29%)16.

Gli studi urodinamici eseguiti nei pazienti con CI generalmente dimostrano una cistometria normale, sebbene i pazienti con CI abbiano una caratteristica riduzione della capacità della vescica secondaria al dolore e all'ipersensibilità alla dilatazione della vescica3. In un recente studio retrospettivo, Srinivasan et al. hanno osservato che una differenza statisticamente significativa era apprezzabile confrontando la valutazione UDS pre e post lidocaina nella capacità della vescica, nella portata massima e nella prima forte sensazione di svuotamento. 12 L'impatto della lidocaina alcalinizzata sui parametri UDS, tuttavia, rimane sfuggente e meritevole di uno studio di controllo randomizzato ben progettato.