Az intravesicalis lidokain hatása az intersticiális cystitis urodinamikai és tüneti paramétereire

Az intersticiális cystitis (IC) egy krónikus hólyag-betegség, amely magában foglalja a hólyag- vagy kismedencei fájdalom tüneteit, valamint az irritatív ürítési tüneteket (sürgősség, gyakoriság, nocturia, dysuria). A szindrómát általában klinikailag diagnosztizálják, miután kizárták a lehetséges fertőzéses vagy daganatos okokat. A szabványosított diagnosztikai kritériumok hiánya miatt az IC jelentett prevalenciája az Egyesült Államokban 35-24 000/100 000 fő között változik1,2. Ettől függetlenül kétségtelen, hogy az IC sok szorongás forrása, és mélyen befolyásolja az életminőséget. Beszámoltak arról, hogy az IC betegek életminősége alacsonyabb, mint a dializált betegeké. Hatszor nagyobb valószínűséggel csökkentik a munkaidejüket egészségügyi problémák miatt, mint az átlagnépességnél, és gyakrabban fordul elő depresszió, krónikus fájdalom, szorongás és általános mentális egészség2,

Az IC pontos patofiziológiája vagy etiológiája nem teljesen ismert, de az ismeretek terén jelentős előrelépés történt. Az etiológia nagy valószínűséggel többtényezős, és a vizsgálatok kimutatták, hogy szerepet játszik a hám diszfunkció, a gyulladásos események, valamint a neurológiai diszfunkció [1. ábra]. A beindító esemény, mint például fertőzés, trauma vagy autoimmun rendellenesség, diszfunkcionális urotheliumhoz vezet4. Megtörténik a szenzoros idegek aktiválódása és felszabályozása, ami hízósejtek aktiválódásához, valamint hisztamin és más mediátorok felszabadulásához vezet5,6. Ez viszont tünetciklushoz vezet az IC-beteg számára.

Patogenezisének multifaktoriális jellege miatt az IC-kezelés bonyolult, és különböző tényezőket célzó multimodális kezeléseket foglal magában. A triciklikus antidepresszánsok szabályozzák az idegek szabályozását és aktiválását7. Az antihisztaminok a hízósejtek aktiválását célozzák8, míg a heparinoidok, például a pentozán-poliszulfát-nátrium (PPS) vagy a heparin a diszfunkciós epitéliumot célozzák. A heparin az egyik leggyakrabban használt intravesicalis szer az IC kezelésére. A betegek közel 50%-ánál hatásosnak találták9. Míg a heparinoid terápia fokozza a sérült urothelium barrier hatását, nem közvetlenül a hólyag érző idegeit célozza meg. Ennélfogva több mint 2 évnyi kezelésre lehet szükség, hogy a súlyosan érintett betegek bármilyen tüneti enyhülést érezzenek10. Továbbá, ha a tünetek enyhülését elérik, az nem tart sokáig11. Az urológusok olyan terápia kidolgozását tűzték ki célul, amely közvetlenül hat a hólyag érzőidegeire, és azonnali tünetmentességet biztosít.

Az intravesicalis lidokain alkalmazását súlyos IC-ben először Svédországban számolták be 1989-ben. Asklin és munkatársai egy olyan betegről számoltak be, aki ismételt intravesicalis lidokaint kapott, és jelentős enyhülést ért el13. Ezt követően 1992-ben egy másik beteg kezelésének sikeréről számoltak be14. Meglepő módon azóta nagyon kevés tanulmány készült az intravesicalis lidokain klinikai hatékonyságáról IC betegekben. A mai napig minden intravesicalis lidokainnal végzett vizsgálatból hiányzik a randomizálás vagy a kontrollcsoport. Nehéz meghatározni az intravesicalis instillációk bármely meglévő placebo hatásának hatását.

Az egyik ilyen vizsgálatot 2005-ben Parsons és munkatársai végezték, amely a heparin és az intravesicalis lidokain kombinációjának hatékonyságát vizsgálta 47 újonnan diagnosztizált IC-s betegen. A betegek 75%-a számolt be a tünetek szignifikáns javulásáról már egyetlen becseppentés után, és a tünetek enyhülése legalább 4 órán át tartott. A tünetek szignifikáns javulásáról számoltak be azoknak a betegeknek a 94%-ánál, akik második becseppentést kaptak magasabb koncentrációjú lidokain alkalmazásával. 20 beteg közül, akik 2 héten keresztül 6 becseppentésből álló kúrát kaptak, 80%-a számolt be tartós enyhülésről15.

Welk és Telchman kifejezetten az intravesicalis lidokainra adott dyspareunia választ vizsgálta 23 IC-betegben. 57%-uk számolt be a dyspareunia megszűnéséről. Szignifikáns különbséget találtak a válaszarányban is a hüvelyi vizsgálat során a hólyagérzékenységben szenvedő betegek és a többszörösen érzékeny betegek között (85% versus 29%)16.

Az IC-s betegeken végzett urodinamikai vizsgálatok általában normális cisztometriát mutatnak, bár az IC-ben szenvedő betegeknél jellemző a hólyagkapacitás csökkenése a fájdalom és a hólyagtágulat miatti túlérzékenység miatt3. Egy közelmúltbeli retrospektív tanulmányban Srinivasan és munkatársai megfigyelték, hogy statisztikailag szignifikáns különbség volt észrevehető a lidokain UDS előtti és utáni értékelésének összehasonlításakor a hólyagkapacitás, a maximális áramlási sebesség és az első erős üregérzés tekintetében. 12 A lúgosított lidokain UDS paraméterekre gyakorolt ​​hatása azonban továbbra is megfoghatatlan, és megérdemel egy jól megtervezett randomizált kontroll vizsgálatot.