GTX-regimen for galdekræft

Efter den første præsentation af vores data vedrørende dette regime (ved bugspytkirtelkræft) på ASCO-møderne i 2003 og 2004, begyndte en række praktiserende læger at bruge kuren til patienter med bugspytkirtelkræft. Endnu vigtigere er det, at flere af disse efterforskere begyndte at bruge det samme regime til patienter med uoperable og metastatiske galdetræskræftformer, såsom cholangiocarcinom. I personlig kommunikation med os har de nævnt fraværet af rimelige alternativer som den primære grund til at eksperimentere med nye regimer. De har beskrevet case-rapporter for os, hvor patienter med kolangiocarcinom havde objektive reaktioner på dette regime. Personligt har vores gruppe i et pilotstudie behandlet 5 patienter med GTX-kuren og har dokumenteret 3 partielle responser og 1 stabil sygdom hos 3 patienter ramt af kolangiocarcinom og 2 med galdeblærekræft. I denne prospektive undersøgelse (til dato 08/09) er tre patienter blevet indskrevet, og to af dem opnåede et delvist respons ved RECIST-parametre på >30 % reduktion i tumorstørrelse ved cyklus 3 (det første evalueringspunkt). Derfor mener vi, at GTX vil vise effektivitet i behandlingen af ​​denne sygdom.

Der er faktisk klinisk bevis for effektiviteten af ​​disse lægemidler i cholangiocarcinomer. I et fase II-forsøg producerede gemcitabin en 30 % delvis responsrate og en stabil sygdomsrate på 30 % hos kemoterapi-naive, kolangiocarcinompatienter.(8) En retrospektiv gennemgang af patienter behandlet med kombinationsfluorouracil (kontinuerlig infusion) og gemcitabin (30 minutters infusion) viste en 33 % responsrate og en 30 % stabil sygdomsrate med en median overlevelse på 5,3 måneder. Den lave, observerede frekvens af grad 3-4 myelosuppression (11%) tyder på, at dette er et veltolereret regime.(9) Ligeledes er gemcitabin og docetaxel blevet kombineret i behandlingen af ​​disse kræftformer, hvilket resulterer i en responsrate på 33 % og en stabil sygdomsrate på 36 % (3). Vi håber at forbedre disse undersøgelser ved at erstatte gemcitabin med en infusionshastighed på 60 minutter i stedet for den traditionelle 30 minutters infusion, og ved at erstatte infunderet fluorouracil med capecitabin. Derudover har vi testet GTX-kuren i 2 cellelinjer i vores laboratorium: en kolangiocarcinom og en galdeblære human linje. Vi fandt ud af, at når GTX gives på én gang til cellerne, er der ingen øget cytotoksicitet, men når det gives i mængden og doseringssekvensen, der efterligner GTX-regimet i denne protokol, er der signifikant synergistisk cytotoksicitet. Denne synergisme frembringer ca. en 3-fold stigning i celledrab sammenlignet med enhver anden kombination af lægemidlerne eller fra et hvilket som helst enkelt lægemiddel i GTX-kuren. I betragtning af vores laboratoriedata i cholangiocarcinomcellelinjer, der viser synergi mellem disse lægemidler, er vi optimistiske, at vi kan producere overlegne resultater med mindre toksicitet.