胆管癌的 GTX 方案

在 2003 年和 2004 年 ASCO 会议上初步介绍了我们关于该方案（胰腺癌）的数据后，许多从业者开始将该方案用于胰腺癌患者。 更重要的是，其中一些研究人员开始对患有不可切除和转移性胆管癌（例如胆管癌）的患者使用相同的治疗方案。 在与我们的个人交流中，他们将缺乏合理的替代方案作为试验新疗法的主要原因。 他们向我们描述了病例报告，其中胆管癌患者对该方案有客观反应。 就个人而言，我们小组在一项初步研究中已经用 GTX 方案治疗了 5 名患者，并记录了 3 名胆管癌患者和 2 名胆囊癌患者的 3 例部分反应和 1 例疾病稳定。 在这项前瞻性研究中（截至 08 年 9 月），已经招募了三名患者，其中两名根据 RECIST 参数实现了部分反应，到第 3 周期（第一个评估点）肿瘤大小减少了 30% 以上。 因此，我们相信 GTX 将在治疗这种疾病方面发挥疗效。

事实上，有临床证据表明这些药物对胆管癌有效。 在一项 II 期试验中，单药吉西他滨在未接受化疗的胆管癌患者中产生了 30% 的部分缓解率和 30% 的疾病稳定率。 (8) 一项对联合使用氟尿嘧啶（持续输注）和吉西他滨（30 分钟输注）治疗的患者的回顾性研究表明，缓解率为 33%，疾病稳定率为 30%，中位生存期为 5.3 个月。 观察到的低 3-4 级骨髓抑制率 (11%) 表明这是一种耐受性良好的方案。 (9) 同样，吉西他滨和多西紫杉醇已联合用于治疗这些癌症，导致 33% 的缓解率和 36% 的疾病稳定率 (3)。 我们希望通过用六十分钟的输注速率代替吉西他滨而不是传统的三十分钟输注，以及用卡培他滨代替输注的氟尿嘧啶来改进这些研究。 此外，我们还在我们实验室的 2 个细胞系中测试了 GTX 方案：一种胆管癌和一种胆囊人细胞系。 我们发现，当 GTX 一次全部给予细胞时，细胞毒性没有增加，但是当以模拟该方案的 GTX 方案的量和给药顺序给予时，存在显着的协同细胞毒性。 与任何其他药物组合或 GTX 方案中的任何单一药物相比，这种协同作用使细胞杀伤增加了大约 3 倍。 鉴于我们在胆管癌细胞系中的实验室数据证明了这些药物之间的协同作用，我们乐观地认为我们可以产生更好的结果而毒性更低。