Régimen GTX para cánceres biliares
Estudio Fase II del Régimen Gemzar, Taxotere y Xeloda (GTX) para el Adenocarcinoma del Sistema Biliar Inoperable o Metastásico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Después de la presentación inicial de nuestros datos sobre este régimen (en el cáncer de páncreas) en las reuniones de la ASCO de 2003 y 2004, varios médicos comenzaron a utilizar el régimen para pacientes con cáncer de páncreas. Más importante aún, varios de estos investigadores comenzaron a usar el mismo régimen para pacientes con cánceres del árbol biliar metastásicos e irresecables, como el colangiocarcinoma. En comunicaciones personales con nosotros, citaron la ausencia de alternativas razonables como la razón principal para experimentar con regímenes novedosos. Nos han descrito informes de casos en los que los pacientes con colangiocarcinoma tuvieron respuestas objetivas a este régimen. Personalmente, nuestro grupo, en un estudio piloto, ha tratado a 5 pacientes con el régimen GTX, y ha documentado 3 respuestas parciales y 1 enfermedad estable en 3 pacientes con colangiocarcinoma y 2 con cáncer de vesícula biliar. En este estudio prospectivo (hasta la fecha 08/09), se inscribieron tres pacientes y dos de ellos lograron una respuesta parcial, según los parámetros RECIST, de >30 % de reducción en el tamaño del tumor en el ciclo 3 (el primer punto de evaluación). Por lo tanto, creemos que GTX mostrará eficacia en el tratamiento de esta enfermedad.
De hecho, existe evidencia clínica de la eficacia de estos fármacos en los colangiocarcinomas. En un ensayo de fase II, la gemcitabina como agente único produjo una tasa de respuesta parcial del 30 % y una tasa de enfermedad estable del 30 % en pacientes con colangiocarcinoma sin tratamiento previo con quimioterapia.(8) Una revisión retrospectiva de pacientes tratados con una combinación de fluorouracilo (infusión continua) y gemcitabina (infusión de 30 minutos) demostró una tasa de respuesta del 33 % y una tasa de enfermedad estable del 30 %, con una mediana de supervivencia de 5,3 meses. La tasa baja observada de mielosupresión de grado 3-4 (11 %) sugiere que este es un régimen bien tolerado.(9) Asimismo, la gemcitabina y el docetaxel se combinaron en el tratamiento de estos cánceres, lo que resultó en una tasa de respuesta del 33 % y una tasa de enfermedad estable del 36 % (3). Esperamos mejorar estos estudios sustituyendo la infusión de gemcitabina por una velocidad de sesenta minutos en lugar de la infusión tradicional de treinta minutos, y sustituyendo la infusión de fluorouracilo por capecitabina. Además, hemos probado el régimen GTX en 2 líneas celulares en nuestro laboratorio: una línea humana de colangiocarcinoma y una de vesícula biliar. Descubrimos que cuando se administra GTX a las células de una sola vez, no aumenta la citotoxicidad, pero cuando se administra en la cantidad y secuencia de dosificación que imita el régimen de GTX de este protocolo, existe una citotoxicidad sinérgica significativa. Este sinergismo produce aproximadamente un aumento de 3 veces en la muerte celular en comparación con cualquier otra combinación de fármacos o de cualquier fármaco único en el régimen de GTX. Dados nuestros datos de laboratorio en líneas celulares de colangiocarcinoma que demuestran sinergia entre estos fármacos, somos optimistas de que podemos producir resultados superiores con menos toxicidades.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma del tracto biliar intrahepático o extrahepático confirmado histológicamente, incluidos colangiocarcinoma, cáncer de vesícula biliar y cáncer ampular (ampolla de vater).
- La terapia previa con gemcitabina, Xeloda o docetaxel es aceptable si solo recibió uno de los 3 medicamentos y fracasó.
- Las terapias farmacológicas experimentales previas, como los agentes de fase I, son aceptables.
- Enfermedad medible: cualquier masa medible mediante parámetros RECIST 1.1 mediante tomografías computarizadas o resonancias magnéticas de sitios de tumores primarios y metastásicos
- No elegible para otros estudios nacionales o institucionales de alta prioridad
Se permite la radiación y la cirugía previas:
- 3 semanas desde la cirugía o última quimioterapia
- 4 semanas desde RT
- Mujeres no embarazadas con una prueba de β-HCG en suero negativa dentro de la semana de comenzar el estudio, que no estén amamantando. Los hombres y las mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a dar su consentimiento para usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante un período razonable a partir de entonces.
- Parámetros clínicos Esperanza de vida > 3 meses Edad ≥ 18 años Estado funcional 0-2 (ECOG) (Ver Apéndice IV) Neuropatía periférica debe ser ≤ grado 1 Capaz de tolerar medicamentos quimioterapéuticos orales
- Datos de laboratorio iniciales requeridos
CBC con panel metabólico básico diferencial (BMP) Pruebas de función hepática (LFT) β-HCG en suero (mujeres no menopáusicas) Pruebas específicas de tumores Pruebas de hepatitis B y C Oximetría de pulso en aire ambiental >90 %
- Consentimiento informado: cada paciente debe ser completamente consciente de la naturaleza del proceso de su enfermedad y debe dar su consentimiento voluntariamente después de ser informado de la naturaleza experimental de la terapia, las alternativas, los posibles beneficios, los efectos secundarios, los riesgos y las molestias.
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad: Deben excluirse los pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a docetaxel u otros fármacos formulados con polisorbato 80.
- Neoplasia maligna previa en los últimos 5 años que no sea: carcinoma in situ del cuello uterino tratado curativamente, cáncer de piel no melanoma, DCIS (carcinoma ductal in situ) o cáncer de próstata en estadio temprano (I o II) tratado previamente con intención curativa mediante radiación y /o cirugía y ahora está libre de cáncer.
- Enfermedad médica o psiquiátrica grave conocida que impida el consentimiento informado o el tratamiento intensivo (p. ej., infección grave).
- Se excluirán los pacientes con metástasis del SNC.
- Los pacientes con sistemas inmunitarios comprometidos tienen un mayor riesgo de toxicidad e infecciones letales cuando se les trata con terapia supresora de la médula. Por lo tanto, los pacientes con VIH quedan excluidos del estudio.
- Se excluirán los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal actualmente activa (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) o colangitis esclerosante. Un historial de estas EII o colangitis esclerosante es aceptable si la enfermedad está en remisión o inactiva.
- Se excluirá la infección activa por el virus de la hepatitis no A (Hepatitis B y C)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamiento
Gemcitabina, docetaxel y capecitabina
|
Días 1-14: Capecitabina 600 mg/m2/día (dosis máxima 2000 mg/m2/día total dividida en dosis BID PO) Días 4 y 11: Gemcitabina 600 mg/m2 IV durante 60 minutos Días 4 y 11: Docetaxel 30 mg /m2 IV durante 60 min precedido por 12 mg de dexametasona IV o PO o 4 mg si diabético
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: 10 semanas
|
Los datos no se analizaron debido a la escasa acumulación.
|
10 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Toxicidad
Periodo de tiempo: Antes del día 4 y el día 12
|
Los datos no se analizaron debido a la escasa acumulación.
|
Antes del día 4 y el día 12
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Tracto Biliar
- Neoplasias del Tracto Biliar
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Gemcitabina
- Docetaxel
- Capecitabina
Otros números de identificación del estudio
- AAAB3329
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Cáncer biliar
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaTerminadoPaciente con cancerEstados Unidos
-
Peking Union Medical College HospitalTerminadoEncuesta | Estado nutricional | Paciente con cancerPorcelana
-
Ankara Medipol UniversityReclutamientoCuidados personales | Inmunoterapia | Manejo de síntomas | Paciente con cancerPavo
-
Northwestern UniversityGenzyme, a Sanofi CompanyRetiradoCANCER DE PROSTATAEstados Unidos
-
Fundacao ChampalimaudTerminado
-
University College London HospitalsTerminado
-
GenSpera, Inc.RetiradoCancer de prostata.Estados Unidos
-
University of Colorado, DenverColorado State UniversityRetiradoRealidad virtual | Diagnóstico por imagen | Educación del paciente | Paciente con cancerEstados Unidos
-
Dana-Farber Cancer InstituteTerminadoCancer de RIÑON | Cancer de prostata | Cáncer genitourinarioEstados Unidos
-
Rabin Medical CenterReclutamiento